19 января 2022 года под председательством генерального директора ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России академика РАН Е. В. Шляхто состоялось заседание Международного экспертного совета по проекту «Разработка новых технологий профилактики и лечения сердечной недостаточности на основе нейромодуляции», выполняемому коллективом сотрудников Центра Алмазова в рамках соглашения № 075-15-2020-800 от 24.09.2020 г. с Министерством науки и высшего образования Российской Федерации. Членами Международного экспертного совета являются крупные специалисты в области сердечной недостаточности — профессора S. Anker, A. Coats, F. Mahfoud.
После вступительного слова Е. В. Шляхто, подчеркнувшего большую социальную значимость проблемы сердечной недостаточности в современном мире и важность трансляционных и фундаментальных исследований, направленных на внедрение новейших достижений в практику, были представлены два доклада — директора Института экспериментальной медицины Центра Алмазова, члена-корреспондента РАН М. М. Галагудзы и заместителя директора Института сердца и сосудов Центра Алмазова д.м.н. Е. Н. Михайлова. Ученые рассказали об основных результатах, полученных в ходе выполнения проекта в прошлом году, а также о планах на 2022 год. Во время оживленной дискуссии были сформулированы важные пожелания относительно дальнейшей реализации проекта, включая новые методические подходы и интересные научные задачи.
В настоящее время только в США насчитывается более 6,2 млн пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Согласно прогнозам экспертов, количество больных к 2030 году увеличится до 8,7 млн. Всего в мире диагноз сердечной недостаточности имеют более 28 млн человек. Несмотря на определенные успехи в профилактике и лечении этой патологии, прогноз у большинства пациентов остается неблагоприятным, что диктует необходимость поиска новых способов улучшения результатов лечения.
Основной целью рассматриваемого проекта является изучение фундаментальных механизмов участия автономной нервной системы в патогенезе заболеваний системы кровообращения и разработка новых технологий профилактики и лечения сердечной недостаточности на основе нейромодуляции. В 2021 году коллективом проекта были получены приоритетные научные данные, представленные в виде 13 публикаций в ведущих международных журналах (Journal of Clinical Investigation, Journal of Cardiovascular Translational Research, Scientific Reports, International Journal of Molecular Sciences, BMC Pulmonary Medicine и др.), а также четырех успешно защищенных кандидатских диссертаций.
В частности, была разработана трехмерная математическая модель ишемического реперфузионного повреждения сердца крысы и человека, позволяющая прогнозировать и учитывать влияние гормонов жировой ткани и вагусной стимуляции на процесс повреждения миокарда и формирования нарушений ритма. В экспериментальных исследованиях на грызунах показано, что длительное увеличение концентрации в крови важнейшего гормона жировой ткани — лептина — сопровождается усугублением выраженности ишемического повреждения миокарда, ростом частоты возникновения нарушений ритма, повышением степени гипертрофии миокарда и системным воспалением. Стимуляция блуждающего нерва, напротив, приводит к уменьшению ишемического повреждения миокарда и антиаритмическому эффекту. В экспериментах с моделированием первичной легочной гипертензии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии показано, что устранение симпатических влияний на сердце и легкие сопровождается уменьшением проявлений данной патологии и снижает морфологические проявления гипертрофии стенки мелких ветвей легочной артерии. Выявлены новые молекулярные механизмы, ассоциированные с благоприятными эффектами симпатической денервации на течение легочной гипертензии, — уменьшение экспрессии фиброгенных факторов и цитокинов. Разработана и валидирована новая модель фибрилляции предсердий на крупных животных с помощью высокочастотной залповой электрической стимуляции определенных структур сердца. Предварительные эксперименты показали, что локальное введение упакованных в липосомы селективных нейромодуляторов может ослаблять выраженность фибрилляции предсердий.
Получены новые данные о типах и распространенности ортостатических реакций у пациентов с сердечной недостаточностью, предположен вклад типов реакций в течение и прогноз у пациентов. Выполняются работы по изучению коррекции артериальной гипотензии, в том числе ортостатической, у лиц с отсутствием и наличием тяжелой сердечной недостаточности с показаниями к трансплантации сердца. Получены новые данные о возможности применения чрескожной электростимуляции спинного мозга для коррекции гипотензии.
Разрабатываются новые подходы к методам денервации сосудов — легочной артерии и почечных артерий — на моделях легочной и системной артериальной гипертензии. Создана классификация повреждений сосудистой стенки и периваскулярных нервов при процедурах денервации, прошедшая международное рецензирование и дающая возможность стандартизации оценки новых методов денервации. Начаты работы по чрессосудистой лазерной аблации периваскулярных нервов в лечении хронических сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся высоким риском развития сердечной недостаточности (стадия заболевания А). Получены новые данные о риске нарушений почечной функции при выраженном эффекте снижения артериального давления после ренальной денервации.
В экспериментальных исследованиях по парасимпатической денервации сердца впервые изучено влияние нарушения автономной регуляции на толерантность к физическим нагрузкам, при этом доказано, что регулярные физические тренировки способствуют частичному восстановлению автономной нервной активности (вариабельности ритма сердца) и улучшению переносимости физических нагрузок. Это может быть особенно актуально для пациентов с синдромами вегетативной дисфункции и после трансплантации сердца, когда наблюдается тотальная денервация органа.
На большом клиническом материале проведена оценка и выявлены существенные недостатки прогнозирования выживаемости и сердечно-сосудистых событий у российских пациентов с хронической сердечной недостаточностью. На основании анализа комплекса биохимических и клинических параметров разработаны новые регион-специфичные модели прогнозирования риска для пациентов, в том числе получающих высокотехнологичную медицинскую помощь с использованием имплантируемых электрофизиологических устройств (стадия заболевания C и D по современной классификации). Для лиц с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми рисками, получающих комплексную терапию, в том числе ингибиторами SGLT2, сформирована шкала прогноза развития сердечной недостаточности в среднесрочной перспективе.
Полученные научные данные отличаются новизной и имеют выраженную практическую направленность, что характеризует работу как трансляционную, когда результаты могут быть непосредственно внедрены в клиническую практику.
Экспертный совет отметил значительный объем реализуемых задач, исключительную методическую и научную ценность исследований. Важно, что слаженная работа коллектива проекта (105 человек в 2021 году) получила высокую оценку и вызвала заинтересованность международно признанных экспертов. Профессора Anker, Coats и Mahfoud внесли предложения по модификации и расширению некоторых аспектов экспериментальных и клинических исследований на 2022 год, высказали пожелания о скором внедрении разработок в практику оказания медицинской помощи.