НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда

В 2021 году подана заявка на тему государственного задания «Разработка способа ранней диагностики острого нарушения мезентериального кровообращения с помощью флуоресцентной визуализации», в которой первой задачей является разработка методики флуоресцентной визуализации ишемического повреждения кишки при разных типах острого нарушения мезентериального кровообращения на крупных животных в эксперименте.

Также в 2021 году подана заявка на тему государственного задания «Новый подход в диагностике эндометриоза». Согласно заявке, планируется создать экспериментальную хирургически индуцированную модель эндометриоза у крыс линии Вистар, разработать технологию синтеза фармпрепаратов на основе модифицированных эстрогенов и флуоресцентного красителя для детекции эндометриоза по накоплению препарата в организме модельных животных.

С 2021 года сотрудники НИО микроциркуляции и метабализма миокарда выполняют прикладные научные исследования и экспериментальные разработки в рамках государственных заданий совместно с другими подразделениями Центра Алмазова.

«Поиск веществ с апоптоз-индуцирующей активностью на роль кандидатов в лекарственные средства с противоопухолевой активностью и новым механизмом действия» (рег. номер 121031100309-7, руководитель Бельский Ю.П.).
Основные результаты:
Объектом исследования являлись производные бетулиновой кислоты (F1, F2, F8, F12, F11), которые представляют собой гибридные молекулы пентациклических тритепеноидов, в которых тритерпеновое ядро связано с одним или двумя фрагментами митохондриально-нацеленного делокализованного липофильного катиона F16 бутановым или триэтиленгликолевым спейсерами. В качестве контроля использовали бетулиновую кислоту. Исследование проведено на клеточных культурах опухолевых и не опухолевых линий, жизнеспособность клеток после культивирования с производными бетулиновой кислоты оценивали колориметрическим методом (МТТ-тест по ISO 10993-5). Из пяти производных бетулиновой кислоты наибольшую противоопухолевую активность показали соединения F12 и F8. Цитотоксическая активность в отношении нормальных клеток была значительно ниже, чем в отношении опухолевых клеток, наибольшую селективность действия показало соединение F2. Полученные результаты подтверждают, что выбранный путь модификации молекулы бетулиновой кислоты является перспективным для получения соединений с селективной противоопухолевой активностью.

«Создание новой экспериментальной модели  нормотрофического ложного сустава на основе применения композиционного материала на основе гидроксиапатита и сополимера лактида и гликолида» (рег. номер 121031100312-7, руководитель Карпов А.А.).
Основные результаты:
В ходе исследования обнаружено, что оптимальным материалом для имплантации с точки зрения биосовместимости был композиционный материал с соотношением гидроксиапатита к сополимеру лактида и гликолида равным 93:7 масс.%. Также установлено, что через 6 недель после оперативного вмешательства на средней трети голени кролика получен нормотрофический ложный сустав. Полученные результаты будут использованы для исследования остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств композиционного материала на разработанной модели нормотрофического ложного сустава.

«Разработка технологии изготовления липосомальных форм кардиопротекторов для направленной доставки в миокард» (рег.номер 121031100308-0, руководитель Королев Д.В.).
Основные результаты:
Разработан метод синтеза магнитных липосом, наполненных флуоресцентным красителем ИЦЗ. Такой нанообъект можно использовать для двойного контрастирования МРТ и флуоресцентного. Помимо этого МЛПС можно использовать для активной направленной доставки флуорофоров и лекарственных препаратов в зону интереса на основе магнитного поля. В работе доказана возможность такой доставки с использованием неодимового магнита, имплантированного в лапку мыши. Положение магнита при этом контролировалось компьютерной томографией, а накопление МЛПСИЦЗ фиксировалось флуоресцентным томографом. На этом принципе возможен синтез платформ для тераностики при совместной инкапсуляции в липосомы магнитных наночастиц, лекарственных препаратов и флуорофоров.

«Разработка подходов для связывания и инактивации вируса SARS-CoV-2 в организме пациента с COVID-19 и экстракорпорально с использованием рекомбинантных генноинженерных белков» (рег.номер 121031100284-7, руководитель Чебуркин Ю.В.).
Основные результаты:
В рамках выполнения поставленных в ГЗ-48 были выполнены следующие работы: получен ПЦР фрагмент кодирующей последовательности гена ACE2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена TMPRSS2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена FURIN, который был заклонирован вектор pUltra-Hot-PuroR-MCS; гена DPP4, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR-CD19-p2a. Получены лентивирусные частицы, несущие рецепторный hАСЕ2 для трансдукции эукариотических клеток HeLa. Трансфецированы клеточные линии млекопитающих с реагентом PEI MAX и эукариотические клеточные линии лентивирусным вектором. Проведена оценка экспрессии целевого трансгена hACE2 методом количественной ПЦР в реальном времени. Накоплен, выделен и аффинно очищен рекомбинантный белок растворимого ACE2, содержащий мышиный и человеческий Ig-тэги. Выбран способ иммобилизации белков на наночастицах кремнеземы (SiO2) и получены полимерные наночастицы PLGA. Синтезированы наночастицы, конъюгированные с красящим детектором индоцианином-зеленым (PLGA-ICG). Изучена взаимосвязь между концентрацией в сыворотке крови витамина D (фактор, вероятно влияющий на проникновение в клетку SARS-CoV-2) и COVID-19. Разработаны подходы к технологии связывания, деактивации и элиминации вируса из биологических жидкостей с помощью рекомбинантных белков, являющихся его мишенями. Предложены варианты создания рекомбинантных «ловушек», не обладающих резорбтивным эффектом, для использования в виде энтеросорбента и ингаляционного препарата.

«Разработка и доклиническое тестирование технологий флуоресцентной визуализации патологических процессов в хирургии» (2016—2019 гг., руководитель Галагудза М.М.).
Основные результаты:
В рамках работ по теме государственного задания сотрудниками Института экспериментальной медицины было показано, что флуорофор индоцианин зелёный (ИЦЗ) накапливается в области инфаркта миокарда, и зона накопления становится видимой в инфракрасном свете через 15-20 минут после его внутривенного введения при условии восстановления кровотока по инфаркт-связанной коронарной артерии. Флуоресцентная картина регистрируется при возбуждении исследуемой зоны излучением в области 780-810 нм и регистрация в области 820-900 нм. В настоящем исследовании в качестве устройства для осуществления регистрации использовался комплекс, включающий специальную телевизионную камеру «ICG-scope», позволяющей одновременно выводить на экран компьютера изображение в видимом и инфракрасном спектрах. После моделирования ишемии миокарда, путем временной перевязки коронарной артерии, животным внутривенно вводили ИЦЗ как во время восстановления кровотока, так и через различные промежутки времени, вплоть до суток, и через 30 минут регистрировали ИЦЗ-флуоресценцию с поверхности органа и с его срезов. При фотографировании срезов сердец крыс было замечено, что интенсивность ИЦЗ-флуоресценции в зоне инфаркта уменьшается через сутки от ишемически-реперфузионного повреждения. Выявленный феномен не является видоспецифичным для крыс и моделируется у свиней. Разработанная технология дополняет имеющиеся диагностические методы и позволяет с поверхности сердца оценить локализацию и размер инфаркта миокарда. Тем самым открывает возможность интраоперационной экспресс-диагностики инфаркта миокарда как во время кардиохирургической операции у пациента, так и при проведении экспериментов на животных. Полученные результаты в экспериментах на крысах и свиньях позволяют рекомендовать регистрацию интенсивности флуоресценции индоцианина зеленого для интраоперационной диагностики ишемически-реперфузионного повреждения. Нами предложен алгоритм возможного включения метода ИЦЗ-флуоресцентной визуализации в существующие технологии контроля состояния миокарда при выполнении кардиохирургических операций, получено решение о выдаче патента на изобретение (RU 2622983).

По разработанной флуоресцентной методике диагностики негерметичности аппаратного шва получено решение о выдаче патента на изобретение — заявка №2019107869 (015199). Доказана эффективность и большая чувствительность разработанной методики в сравнении с, рутинно используемой, методикой внутрипросветного введения синьки. Методика внутрипросветного введения индоцианина зеленого и регистрация полученных результатов, безопасна, применима и малоресурсозатратна в практической деятельности.  Следующим этапом планируется применение способа в клинической практике при проведении продольной резекции желудка у человека. А также применение при проведении различных манипуляций на полых органах (формирование различных анастомозов) в опыте на свинье. Работы по государственному заданию выполнены при участии сотрудников НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда, НИЛ хирургии метаболических нарушений и НИЛ нанотехнологий.

В 2021 году сотрудники отдела участвовали в исследованиях и разработках в рамках грантов:

• Грант на выполнение крупных научных проектов Министерства науки и высшего образования Российской Федерации №075-15-2020-800 по теме «Разработка новых технологий профилактики и лечения сердечной недостаточности на основе нейромодуляции». Руководитель: Галагудза М.М.

Полученные результаты:

Разработаны протоколы валидации модели фибрилляции предсердий и методики лазерной аблации почечных артерий и легочной артерии у крупных животных с моделью артериальной гипертензии и легочной гипертензии. Получены клеточные модели влияния адипокинов на электрическую и механическую активность кардиомиоцитов. Получены данные о роли симпатической нервной системы в ремоделировании правого желудочка и сосудов малого круга кровообращения на модели хронической тромбоэмболической легочной гипертензии путем блокады звездчатого ганглия. Разработаны протоколы валидации способов прогнозирования выживаемости у пациентов с сердечной недостаточностью, находящихся в стабильной фазе заболевания, и получающих оптимальную терапию, в том числе высокотехнологичную.

• Грант РНФ №18-15-00153 на проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по теме «Разработка стратегии защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, основанной на управляемом изменении состава кишечной микробиоты». Руководитель: Галагудза М.М.

В эксперименте in vivo у крыс на модели окклюзии левой коронарной артерии у крыс отмечено максимальное увеличение размера инфаркта на 58 % в группе с предварительным многоразовым подкожным введением мозгового нейротрофического фактора BDNF, что подтверждает нашу гипотезу о возможном снижении толерантности миокарда к ишемическому-реперфузионному повреждения при участии данного нейротрофического фактора.

В хроническом опыте с имплантированной телеметрической системой Stellar впервые показана возможность использования пробиотических препаратов для лечения острого системного воспалительного процесса с нормализацией гемодинамических параметров, что что открывает трансляционную перспективу для разработки новых протоколов лечения в ветеринарной и клинической медицине.

В поведенческих тестах у крыс с системной воспалительной реакцией после многократного введения пробиотических препаратов показано восстановление ряда параметров до уровня контрольных значений.

По результатам исследования во втором полугодии принято к печати в рецензируемые издания 2 статьи.

• Грант РФФИ №20-015-00552 на выполнение фундаментальных научных исследований по теме «Исследование механизмов влияния гипотермического кондиционирования на состояние миокарда и микроциркуляторного русла донорского сердца, полученного от асистолического донора». Руководитель: Галагудза М.М.

В ходе исследования была показана потенциальная возможность использования сердца спустя 10 минут после необратимой остановки кровообращения, были определены временные точки, после которых наступает резкое увеличение объема необратимого повреждения миокарда и ухудшение состояния микроциркуляторного русла. Была доказана эффективность гипотермической перфузии висцеральных полостей, как метода экстренного кондиционирования «аварийных» доноров.

Другие гранты отдела:

Грант РНФ по теме «Защита миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения путем таргетной доставки кардиопротективных субстанций» 2014—2017 гг. Руководитель Галагудза М.М., соглашение № 14-15-00473.

Основные результаты.

1. Результаты изучения биораспределения наночастиц кремнезёма. В экспериментах с внутривенной инфузией наночастиц кремнезема для их оценки избирательного накопления в зоне ишемии-реперфузии миокарда отмечалось резкое увеличение содержания кремния в печени, по уровню значительно превосходящее его содержание в сердце, что свидетельствует об активном захвате наночастиц элементами ретикуло-эндотелиальной системы печени. Полученные предварительные данные говорят о том, что внутривенное введение наночастиц кремнезема диаметром 10 нм животным с ишемией-реперфузией миокарда сопровождается избирательным накоплением наночастиц в зоне повреждения. Этот факт позволяет сделать предположение о том, что присоединение к поверхности наночастицы лекарственных препаратов из группы кардиопротекторов (например, брадикинина, эритропоэтина, открывателей АТФ-чувствительных калиевых каналов, сосудистого эндотелиального фактора роста и др.) будет приводить к избирательному повышению концентрации препаратов в поврежденном миокарде.

2. При изучении цитотоксичности исследуемых наноматериалов (многослойных наночастиц (НЧК-ПОС), наночастиц хитозана (НЧХ), полимеров сукцинил- и глутарил-хитозана, наночастиц сукцинил- и глутарил-хитозана) с использованием МТТ-теста на клеточной культуре установлены дозы и время экспозиции наночастиц, при которых возникает цитотоксический эффект. Полимеры СХ и ГХ имеют разную цитотоксичность и по-разному влияют на клеточную культуру HL-1. Вероятно, ГХ в большей степени, чем СХ, взаимодействует с мембранами клеток и вызывает снижение жизнеспособности клеток в культуре на вторые сутки после добавления к культуральной среде в МТТ тесте. Все тестируемые наночастицы имели цитотоксический дозо-зависимый эффект. Наименьшую цитотоксичность проявили наночастицы немодифицированного хитозана. Добавление НЧХ в концентрации 0,002 мг/мл, 0,02 мг/мл и 0,2 мг/мл уменьшало жизнеспособность клеток через 72 часа.

3. Изучение субхронической токсичности наночастиц полиорганосилоксана с кремнезёмным ядром, наночастиц немодифицированного хитозана и наночастиц сукцинил-хитозана на крысах с SPF статусом в 14-дневном эксперименте.

В данном исследовании изучалась субхроническая токсичность исследуемых наночастиц на крысах после их однократного внутривенного введения: НЧК-ПОС в дозах 8 мг/кг, 40 мг/кг и 136 мг/кг, НЧНМХ в дозах 2 мг/кг, 4 мг/кг и 5,12 мг/кг, НЧСХ в дозах 1 мг/кг, 2 мг/кг и 4 мг/кг. Все животные, получившие максимально возможные концентрации суспензий исследуемых наночастиц, выжили и их состояние здоровья не требовало выведения из эксперимента. Общее состояние животных в опытных группах и их неврологический статус были сравнимы с контрольной группой.

Для всех исследуемых наночастиц наблюдался характерный дозо-зависимый токсический эффект на динамику массы тела, который выражался в снижении веса тела на следующий день после введения и в течение одной недели с последующим восстановлением ко второй недели наблюдения. Наряду со снижением массы тела, для всех исследуемых наночастиц наблюдался характерный дозо-зависимый токсический эффект и на динамику потребления корма, который выражался в уменьшении потребления корма на следующий день после введения и в течение одной недели с последующим восстановлением ко второй недели наблюдения. В клиническом анализе крови всех групп, выполненном на гематологическом анализаторе ABACUS JUNIOR VET, наблюдался умеренный лейкоцитоз (повышение в среднем на 50%) на следующий день после введения тестируемых наноматериалов и в контрольной группе. Только в группе НЧК-ПОС с максимальной концентрацией наночастиц 136 мг/кг выраженность лейкоцитоза достигала значимого уровня (повышение в среднем на 250%). При этом, не было признаков анемии или тромбоцитопении.

3.1 Изучение биораспределения хитозана с использованием окраски гистологических срезов по Грокотт.

Применение этого метода окраски по Грокотт позволило диагностировать микозы и изучить особенности их патоморфогенеза. При проведении поиска на возможность окраски хитозана средствами диагностики микозов установлено, что хитозан не окрашивается Шик-реакцией, а окрашивается окраской по Грокотт. Это новый подход, который не описан ранее в литературе. Окраска по Грокотт будет использована нами для дальнейшего изучения биораспределения наночастиц немодифицированного хитозана и наночастиц скуцинил-хитозана.

4. Оценка кардиопротективного эффекта брадикинина в остром и хроническом экспериментах (28 дней). В работе проводилась оценка инфаркт-лимитирующего эффекта брадикинина с использованием модели коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс. Брадикинин не проявил инфаркт-лимитирующего эффекта в дозе 0,1 мг/кг (субгипотензивная доза) и размер инфаркта в этой группе составил 62,5±12,5. В хроническом эксперименте период постинфарктного наблюдения составил 28 дней. По данным ЭХОКГ через 28 дней показатели в группе Брадикинин и Контроль достоверно не различались, что свидетельствует об отсутствии влияния брадикинина в выбранной дозе на постинфарктное ремоделирование левого желудочка.

Грант РНФ по теме: «Разработка персонализированной терапии ожирения и сахарного диабета в целях снижения сердечно-сосудистых рисков». 2017—2020 гг. Руководитель Шляхто Е.В., соглашение № 17-75-30052.
Впервые показано, что бариатрические операции нормализуют функцию сосудистого эндотелия, нарушенную при сахарном диабете 2 типа, что выражается в уменьшении вазоконстрикции мезентериальных артерий в ответ на стимуляцию серотонином и восстановлении вклада NO в ацетилхолиновую вазодилатацию, роль которого обычно снижена при сахарном диабете 2 типа. Наблюдаемые положительные эффекты на сосудистый эндотелий после бариатрических вмешательств дают дополнительное обоснование для их использования в профилактике ССЗ.

Грант РНФ по теме «Разработка стратегии защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, основанной на управляемом изменении состава кишечной микробиоты». 2018—2020. Руководитель Галагудза М.М. Соглашение № 18-15-00153.
В рамках разработки способов органопротекции при трансплантации органов:
1) Внедрена методика трансплантации почки у грызунов.
2) Разработан и внедрен протокол исследования состояния сердца, изъятого у асистолического донора.
3) Используется методика перфузии изолированного сердца по Лангендорфу.

Корнюшин О. В. Обоснование хирургических подходов к коррекции инкретиновых нарушений при сахарном диабете 2 типа с индексом массы тела менее 35 кг/м2 (экспериментально-клиническое исследование). Научные консультанты — проф. Е. Н. Гринева, проф. Д. Ю. Семенов.

Сонин Д. Л. Повышение эффективности фармакологической кардиопротекции с использованием наноразмерных носителей лекарственных средств. Научные консультанты – акад. РАН Е. В. Шляхто, д.м.н. М. М. Галагудза.

Соглашение о сотрудничестве с Университетом Осло, Норвегия. Сотрудничество в области экспериментальной медицины, молекулярной биологии.

2022 год

Kaljusto ML, Bautin A, Jakobsen Ø, Wilimski R, Brunborg C, Wennemo M, Karpova L, Nergaard Aas K, Arendarczyk A, Landsverk SA, Galagudza M, Næsheim T, Czub P, Gordeev M, Vaage J. Effects of ischaemic postconditioning in aortic valve replacement: a multicenter randomized controlled trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2022 May 2;61 (5):1144—1152. Режим доступа: https://doi.org/10.1093/ejcts/ezab500

Karpov AA, Vaulina DD, Smirnov SS, Moiseeva OM, Galagudza MM. Rodent models of pulmonary embolism and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Heliyon. 2022 Feb 24;8 (3):e09014. Режим доступа: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e09014

Korolev DV, Shulmeyster GA, Istomina MS, Evreinova NV, Aleksandrov IV, Krasichkov AS, Postnov VN, Galagudza MM. Fluorescently Labeled Gadolinium Ferrate/Trigadolinium Pentairon (III) Oxide Nanoparticles: Synthesis, Characterization, In Vivo Biodistribution, and Application for Visualization of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Materials (Basel). 2022 May 27;15 (11):3832. Режим доступа:  https://doi.org/10.3390/ma15113832

Korolev DV, Shulmeyster GA, Evreinova NV, Syrovatkina MS, Istomina MS, Postnov VN, Aleksandrov IV, Krasichkov AS, Galagudza MM. Theranostic Platforms Based on Silica and Magnetic Nanoparticles Containing Quinacrine, Chitosan, Fluorophores, and Quantum Dots. Int J Mol Sci. 2022 Jan 15;23 (2):932. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/ijms23020932

V. Mamontov, A. A. Karpov, S. M. Minasian, D. A. Fedoseeva, A. N. Kalinichenko and A. A. Kamshilin, «Physical Training Reverses the Impaired Cardiac Autonomic Control and Exercise Tolerance Induced by Right-Side Vagal Denervation,» in IEEE Access, vol. 10, pp. 10393-10401, 2022. Режим доступа: https://doi.org/10.1109/ACCESS.2022.3144611

2021 год

Kornyushin O. V., Sonin D. L., Polozov A. S., Masley V. V., Istomina M. S., Papayan G. V., Mukhametdinova D. V., Cheburkin Yu. V., Toropova Ya. G., Zelinskaya I. A., Neimark A. E., Derkach K. V., Shpakov A. O., Galagudza M. M. Effects of three types of bariatric interventions on myocardial infarct size and vascular function in rats with type 2 diabetes mellitus. Life Sciences. 2021; 279: 119676 1-11. IF IF 6,78. Режим доступа: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119676

Karpov A. A., Anikin N. A., Mihailova A. M., Smirnov S. S., Vaulina D. D., Shilenko L. A., Ivkin D. Yu., Bagrov A. Y., Moiseeva O. M., Galagudza M. M… Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension in Rats Caused by Repeated Intravenous Administration of Partially Biodegradable Sodium Alginate Microspheres. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22 (3): 1149 1-17. IF 6,208. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/ijms22031149

Deryabin P., Domnina A., Gorelova I., Rulev M., Petrosyan M., Nikolsky N., Borodkina A. “All-In-One” Genetic Tool Assessing Endometrial Receptivity for Personalized Screening of Female Sex Steroid Hormones. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2021; 9: 624053 1-15. IF 6,081. Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fcell.2021.624053

Dmitry Korolev, Michael Shumilo,  Galina Shulmeyster,  Alexander Krutikov,  Alexey Golovkin,  Alexander Mishanin,  Andrew Gorshkov,  Anna Spiridonova,  Anna Domorad,  Alexander Krasichkov,  Michael Galagudza. Hemolytic Activity, Cytotoxicity, and Antimicrobial Effects of Human Albumin- and Polysorbate-80-Coated Silver Nanoparticles. 2021; 11 (6): 1484 1-20. IF 5,719. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/nano11061484

Simanenkova A., Minasian S., Karonova T., Vlasov T., Timkina N., Shpilevaya O., Khalzova A., Shimshilashvili A., Timofeeva V., Samsonov D., Borshchev Yu., Galagudza M. Comparative evaluation of metformin and liraglutide cardioprotective effect in rats with impaired glucose tolerance. Scientific Reports. 2021; 11: 6700 1-12. IF 5,516. Режим доступа: https://doi.org/10.1038/s41598-021-86132-2

Polyakova E.A., Mikhaylov E.N., Sonin D.L., Cheburkin U.V., Galagudza M.M. Neurohumoral, cardiac and inflammatory markers in the evaluation of heart failure severity and progression. Journal of Geriatric Cardiology. 2021; 47-66. IF 2,418. Режим доступа: https://doi.org/10.11909/j.issn.1671—5411.2021.01.007

2020 год

Elena Y. Smirnova, Anton V. Chizhov,  Aleksey V. Zaitsev. Presynaptic GABAB receptors underlie the antiepileptic effect of lowfrequency electrical stimulation in the 4-aminopyridine model of epilepsy in brain slices of young rats. Brain Stimulation. 2020; 13: 1387—1395. IF 6,722. Режим доступа: https://doi.org/10.1016/j.brs.2020.07.013

Heber Ivan Condori Leandro, Aleksandr D. Vakhrushev,  Natalia S. Goncharova,  Lev E. Korobchenko,  Elena G. Koshevaya,  Lubov B. Mitrofanova,  Elizaveta M. Andreeva,  Olga M. Moiseeva,  Dmitry S. Lebedev,  Evgeny N. Mikhaylov. Stimulation mapping of the pulmonary artery for denervation procedures: an experimental study. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2020; 1-10 DOI:10.1007/s12265-020-10079-4. IF 3,28. Режим доступа: https://doi.org/10.1007/s12265-020-10079-4

Vakhrushev A.D., Condori Leandro H.I., Goncharova N.S., Korobchenko L.E., Mitrofanova L.B., Lebedev D.S., Mikhaylov E.N… Extended Renal Artery Denervation Is Associated with Artery Wall Lesions and Acute Systemic and Pulmonary Hemodynamic Changes: A Sham-Controlled Experimental Study. Cardiovascular Therapeutics. 2020; 8859663 1-8 DOI:10.1155/2020/8859663. IF 2,51. Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2020/8859663

Polyakova E.A., Mikhaylov E.N. The prognostic role of high-sensitivity C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction. Journal of Geriatric Cardiology. 2020; 17 (7): 379-383. IF 2,41. Режим доступа: https://doi.org/10.11909/j.issn.1671—5411.2020.07.007

Sonin D, Pochkaeva E, Zhuravskii S, Postnov V, Korolev D, Vasina L, Kostina D, Mukhametdinova D, Zelinskaya I, Skorik Y, Naumysheva E, Malashicheva A, Somov P, Istomina M, Rubanova N, Aleksandrov I, Vasyutina M, Galagudza M. Biological Safety and Biodistribution of Chitosan Nanoparticles. Nanomaterials (Basel). 2020; 10 (4): 810. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/nano10040810

2019 год

Podolsky N. E., Marcos M. A., Cabaleiro D., Semenov K. N., Lugo L., Petrov A. V., Charykov N. A., Sharoyko V. V., Vlasov T. D., Murin I. V. Physico-chemical properties of C60 (OH) 22-24 water solutions: Density, viscosity, refraction index, isobaric heat capacity and antioxidant activity. Journal of Molecular Liquids. 2019;278:342-355. DOI: 10.1016/j.molliq.2018.12.148. Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167732218355090

Borshchev, Y.Y., Uspensky, Y.P., Galagudza, M.M. Pathogenetic pathways of cognitive dysfunction and dementia in metabolic syndrome. Life Sciences. 2019; 237: ID 116932 (эл.рес.). DOI: 10.1016/j.lfs.2019.116932. Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320519308598

Borshchev, Y.Y., Minasian, S.M., Burovenko, I.Y., Borshchev, V.Y., Protsak, E.S., Semenova, N.Y., Borshcheva, O.V., Galagudza, M.M. Effects of tetracycline on myocardial infarct size in obese rats with chemically-induced colitis. PLoS ONE. 2019; 14 (11), ID e0225185 (эл. ресурс). DOI: 10.1371/journal.pone.0225185. Режим доступа: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0225185

Baysa, A; Fedorov, A; Kondratov, K; Ruusalepp, A; Minasian, S; Galagudza, M; Popov, M; Kurapeev, D; Yakovlev, A; Valen, G; Kostareva, A; Vaage, J; Stenslokken, KO. Release of Mitochondrial and Nuclear DNA During On-Pump Heart Surgery: Kinetics and Relation to Extracellular Vesicles. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR TRANSLATIONAL RESEARCH. 2019; 12 (3): 184-192. DOI: 10.1007/s12265-018-9848-3. Режим доступа: https://link.springer.com/article/10.1007/s12265-018-9848-3

Agalakova N. I., Reznik V. A., Nadei O. V., Ershov I. A., Rassokha O. S., Vasyutina M. L., Ivanov D. O., Adair C. D., Galagudza M. M., Bagrov A. Y. Antibody against Na/K-ATPase Inhibitor Lowers Blood Pressure and Increases Vascular Fli1 in Experimental Preeclampsia // American Journal of Hypertension. 2019; ID hpz180 (эл.рес.):1-6. DOI: 10.1093/ajh/hpz180. Режим доступа: https://academic.oup.com/ajh/advance-article/doi/10.1093/ajh/hpz180/5622717

Ожирение и ассоциированные заболевания. Консервативное и хирургическое лечение. Руководство для врачей / Под редакцией Багненко С., Крюков Е. СПб.: ООО «Издательство «СпецЛит»,  2022. – 478с. —  ISBN: 978-5-299-01128-9

Консультант GLP-PLANET. Мнение фармацевтической отрасли. Монография/ Под редакцией В.Г. Макарова и В.Н. Шестакова. — Москва: Издательский дом «Русский врач», 2021. — 168 с. — ISBN 978-5-7724—0177-4

Сыренский А.В., Сонин Д.Л., Егорова Е.И. Влияние фуллерена с60 и его производных на сердечно-сосудистую систему. В сборнике: Нанотехнологии в биологии и медицине Санкт-Петербург, 2009. С. 107-124. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28307809

Галагудза М.М., Королев Д.В., Сонин Д.Л., Александров И.В., Минасян С.М., Постнов В.Н., Наумышева Е.Б., Папаян Г.В. Пассивная и активная таргетная доставка лекарственных препаратов в ишемизированный миокард. В сборнике: Трансляционная медицина Санкт-Петербург, 2010. С. 292-301. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28281360

Сонин Д. Л., Почкаева Е. И., Скорик Ю. А., Александров И. В., Егорова Е. И., Галагудза М. М. Перспективы использования хитозана и его производных для получения носителей кардиопротективных препаратов// В сб. научных трудов «Трансляционная медицина» (под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто). – 2-е изд. – СПб.: ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России. – 2015. – С. 193-206. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/290710058_Future_prospects_of_chitosan_and_its_derivatives_use_as_carriers_for_cardioprotective_drugs_in_Russian

Патент на изобретение № 2776770, зарегистрирован 26.07.2022, заявка №2021129002 от 04.10.2021.
«Способ защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения в эксперименте».
Авторы: Полякова Е.А., Галагудза М.М., Минасян С.М., Михайлов Е.Н., Шляхто Е.В.
Скан документа

Патент № 2456024 выдан 20.07.2012, заявка № 2010116541 от 26.04.2010.
«Способ кардиопротекции».
Авторы: Галагудза М.М., Королев Д.В., Сыренский А.В., Сонин Д.Л., Александров И.В., Минасян С.М., Постнов В.Н., Кирпичева Е.Б.

Патент № 2622983 выдан 21.06.2017, заявка № 2016130494 от 25.07.2016.
«Способ интраоперационной визуализации ишемически-реперфузионного повреждения миокарда». Авторы: Папаян Г.В., Петрищев Н.Н., Галагудза М.М., Сонин Д.Л., Минасян С.М.

Патент на изобретение № 2675353 зарегистрирован 18.12.2018, заявка № 2018119575 от 28.05.2018.
«Способ моделирования хронической тромбоэмболической легочной гипертензии».
Авторы: Карпов А.А., Ломакина А.М., Черепанов Д.Е., Аникин Н.А., Краснова М.В., Ивкин Д.Ю., Галагудза М.М.

Программа для ЭВМ № 2018665061 зарегистрирована 29.11.2018, заявка № 2018661604 от 22.10.2018.
«Программа цифровой обработки гистологических изображений зоны некроза (Black shadow)».
Авторы: Борщев В.Ю., Буровенко И.Ю., Борщев Ю.Ю., Галагудза М.М., Королев Д.В.

Патент на изобретение №2707377 зарегистрирован 26.11.2019, заявка № 2019107869 от 19.03.2019.
«Способ интраоперационной визуализации нарушения герметичности аппаратного шва при продольной резекции желудка».
Авторы: Ковалев А.А., Корнюшин О.В., Папаян Г.В., Маслей В.В., Булавинова Н.И., Неймарк А.Е., Данилов И.Н., Воронин С.Е.

Патент на изобретение № 2694509 зарегистрирован 15.07.2019, заявка № 2018132156 от 07.09.2018.
«Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля».
Авторы: Мишанин В.И., Истомина М.С., Королёв Д.В., Корнюшин О.В., Торопова Я.Г.

Патент на изобретение № 2722454, зарегистрирован 01.06.2020, заявка №2019140321 от 06.12.2019.
«Способ определения риска повторной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием».
Авторы: Полякова Е.А., Бирюков А.В., Беркович О.А., Баранова Е.И., Шляхто Е.В.

Патент на изобретение №2716596, зарегистрирован 13.03.2020, заявка №2019128217 от 06.09.2019.
«Способ уменьшения размера ишемически-реперфузионного повреждения миокарда с применением квинакрина».
Авторы: Полякова Е.А., Бирюков А.В., Беркович О.А., Баранова Е.И., Шляхто Е.В.

Патент на изобретение № 2749477 зарегистрирован 11.06.2021, заявка № 2020113871 от 03.04.2020.
«Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма».
Авторы: Байрамов А.А., Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Гринева Е.Н., Шабанов П.Д., Галагудза М.М., Кельмансон И.А., Масель А.С., Зеленер А.О., Саракаева Л.Р., Плаксина А.О.,

Патент на изобретение № 2746435 зарегистрирован 14.04.2021, заявка № 2020113872 от 03.04.2020.
«Способ моделирования инфицированной раны на крысах SPF категории».
Авторы: Галагудза М. М., Торопова Я.Г., Бельский Ю.П., Бельская Н.В

Патент на изобретение № 2750713 зарегистрирован 01.07.2021, заявка № 2020134504 от 20.10.2020.
«Способ лечения подросткового гипогонадотропного гипогонадизма в эксперименте».
Авторы: Никитина И.Л., Байрамов А.А., Юхлина Ю.Н., Шабанов Петр Дмитриевич, Галагудза М.М., Гринева Е.Н., Дробленков А.В., Масель А.С., Зеленер Артур Олегович, Саракаева Л.Р., Плаксина А.О.

Папаян Г.В. Герасин А.В., Русанов А.А., Казаков Н.В.,Акопов А.Л. Способ фотодинамической терапии центрального рака легкого и контроля ее эффективности. Патент РФ RU 2576823 от 10.03.2016