Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Изучение механизмов формирования и подходов к коррекции фиброзного ремоделирования малого круга кровообращения
Актуальность
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия — одно из наиболее тяжелых осложнений тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), характеризующееся стойким повышением давления в легочной артерии, типичной гистологической картиной сосудистого ремоделирования и выраженной эндотелиальной дисфункцией в малом круге кровообращения (МКК). Современная тактика ведения группы пациентов с риском хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) ассоциирована с приемом антикоагулянтов и пассивным наблюдением в течение 3 месяцев после перенесенной ТЭЛА, что создает условия для раннего прогрессирования ремоделирования правых камер сердца и сосудов МКК. Несмотря на развитие хирургических подходов к лечению ХТЭЛГ, имеющиеся методы терапии на данный момент недостаточно эффективны, что требует дальнейшего изучения этой патологии и разработки новых направлений для ее лечения. Кроме того, небольшое количество моделей ХТЭЛГ и сложность их воспроизведения затрудняют проведение доклинических исследований перспективных фармакологических субстанций.
Основные текущие результаты
Разработана и запатентована модель ХТЭЛГ на крысах с помощью многократной эмболизации ветвей легочной артерии частично биодеградируемыми микросферами. Созданная модель позволяет максимально точно воспроизводить поэтапные изменения гемодинамики, асептического воспаления, эндотелиальной дисфункции и фиброза при формировании ХТЭЛГ (Рисунки 1, 2).
Рисунок 1. Гистологические изменения ветвей легочной артерии через 6 недель после последнего введения эмболизирующих частиц. А – репрезентативные микрофотографии субсегментарных ветвей легочной артерии из разных групп; Б – индекс гипертрофии ветвей легочной артерии. + расшифровка групп. Натив.живот. – нативные животные; АТ – аутологичные антитела, МС 4 – группа введения 4 доз микросфер, МС 8 — группа введения 8 доз микросфер.
Рисунок 2. Результаты оценки морфофунциональных исследований через 6 недель после последнего введения эмболизирующих частиц. A – исследование толерантности к физической нагрузке с помощью тредмил-теста; Б – оценка размеров легочного ствола и выносящего тракта правого желудочка (ВТПЖ) с помощью эхокардиографического исследования; В – изучение гемодинамики в ПЖ с помощью катетеризации сердца с манометрией; Г – оценка уровня эндотелина-1 в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. Натив.живот. – нативные животные; АТ – аутологичные антитела, МС 4 – группа введения 4 доз микросфер, МС 8 — группа введения 8 доз микросфер.
На сегодняшний момент проводятся исследования фармакологических субстанций, направленных на коррекцию фиброзного ремоделирования малого круга кровообращения при ХТЭЛГ. Проекты выполняются в тесной коллаборации с международными и ведущими российскими исследовательскими коллективами в этом направлении.
Публикации по теме
Карпов А.А., Аникин Н.А., Черепанов Д.Е. и др. Модель хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у крыс, вызванная повторным внутривенным введением биодеградируемых микросфер из альгината натрия // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019. Т. 18. № 1 (69). С. 86-95.3.
Karpov A, Anikin N, Cherepanov D et al. 3311 A new rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension induced by repeated intravenous administration of biodegradable alginate microspheres. // European Heart Journal, Volume 40, Issue Supplement_1, 2019, ehz745.0075
Патент на изобретение
Карпов А.А., Ломакина А.М., Черепанов Д.Е. и др. Способ моделирования хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Патент на изобретение RU 2675353, 18.12.2018. Заявка № 2018119575 от 28.05.2018.
Гранты и участие в международных проектах
Грант АО «Байер» по программе CoLaborator project 2017: «The study of antifibrotic effect of JAK inhibitors for prevention and treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension»Доклиническое исследование в рамках договора с АО «Байер» «A study of the effect of soluble and particulate guanylate cyclase stimulators on the formation of postembolic syndrome» Study No. 19-DI-15. 2019 г.