Химико-аналитический НИО
Научно-исследовательский химико-аналитический отдел организован
в феврале 2017 года и является подразделением Центра доклинических
и трансляционных исследований Института экспериментальной медицины ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России.
Основные направления работы
- Разработка методов пробоподготовки биологических материалов, обеспечивающих возможность определения нескольких аналитов из одной пробы со сложной по составу матрицей.
- Разработка хроматомасс-спектрометрических методов анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биоматериалах.
- Обеспечение доклинических исследований ЦДТИ в части изучения фармакокинетики лекарственных веществ.
- Разработка инновационных биополимерных систем доставки лекарственных веществ, раневых покрытий, матриц для тканевой инженерии.
Участие в государственных заданиях
В 2020—2021 гг. совместно с другими структурными подразделениями Центра Алмазова сотрудники химико-аналитического НИО выполняли экспериментальное исследование в рамках государственных заданий Минздрава России на тему «Разработка подходов для связывания и инактивации вируса SARS-CoV-2 в организме пациента с COVID-19 и экстракорпорально с использованием рекомбинантных генноинженерных белков» (регистрационный номер НИОКТР 121031100284-7). Руководитель Чебуркин Ю.В.
Основные результаты:
Получен ПЦР фрагмент кодирующей последовательности гена ACE2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена TMPRSS2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена FURIN, который был заклонирован вектор pUltra-Hot-PuroR-MCS; гена DPP4, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR-CD19-p2a. Получены лентивирусные частицы, несущие рецепторный hАСЕ2 для трансдукции эукариотических клеток HeLa. Трансфецированы клеточные линии млекопитающих с реагентом PEI MAX и эукариотические клеточные линии лентивирусным вектором. Проведена оценка экспрессии целевого трансгена hACE2 методом количественной ПЦР в реальном времени. Накоплен, выделен и аффинно очищен рекомбинантный белок растворимого ACE2, содержащий мышиный и человеческий Ig-тэги. Выбран способ иммобилизации белков на наночастицах кремнеземы (SiO2) и получены полимерные наночастицы PLGA. Синтезированы наночастицы, конъюгированные с красящим детектором индоцианином-зеленым (PLGA-ICG). Изучена взаимосвязь между концентрацией в сыворотке крови витамина D (фактор, вероятно влияющий на проникновение в клетку SARS-CoV-2) и COVID-19. Разработаны подходы к технологии связывания, деактивации и элиминации вируса из биологических жидкостей с помощью рекомбинантных белков, являющихся его мишенями. Предложены варианты создания рекомбинантных «ловушек», не обладающих резорбтивным эффектом, для использования в виде энтеросорбента и ингаляционного препарата.
Участие в научных проектах
- Проект «Нановолокнистые 3D скаффолды на основе полисахаридов для тканевой инженерии» в рамках грантов на лучшие научные проекты междисциплинарных фундаментальных исследований Российского фонда фундаментальных исследований №№ 18-29-17074/18, 18-29-17074/19 18-29-17074/20 (2018—2022 гг., руководитель—Скорик Ю. А.) 18-29-17074.
В 2021 году методом бескапиллярного электроформования были получены нановолокнистые нетканые материалы на основе биополимеров хитозана и поли(лактид-гликолида). Изучены физико-химические характеристики материалов (механические свойства, структура, морфология), их цитосовместимость in vitro и биодеградация in vivo. Совокупность физико-химических и биологическх свойств указала на перспективность использования полученных материалов в качестве тканеинженерных скаффолдов. - Проект Российского научного фонда № 16-19-10536 (2016—2018 гг., руководитель—Скорик Ю. А.) выполняется совместно с Институтом высокомолекулярных соединений РАН и Институтом кристаллографии РАН направлен на решение проблемы разработки научных основ конструирования и формирования композиционных полимерных мембран с управляемой наноструктурой, высокоэффективных в диффузионных процессах разделения.
- Проект Российского научного фонда № 16-15-10202 (2016—2018 гг., руководитель—Зайцев А. В.) выполняется совместно с Институтом эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, посвящен исследованию молекулярных и нейронных механизмов когнитивных нарушений при височной эпилепсии в детском возрасте.
- Проект Российского фонда фундаментальных исследований № 15-04-06664 (2015—2017 гг., руководитель—Скорик Ю. А.), выполняемый совместно с Институтом высокомолекулярных соединений РАН, посвящен разработке высокоэффективных полимерных систем доставки на основе природных и синтетических полимеров для контролируемого высвобождения и направленного транспорта противоопухолевых веществ.
- Проект Российского фонда фундаментальных исследований № 17-04-00898 (2017—2019 гг., руководитель—Зайцев А. В.) «Транспортеры возбуждающих аминокислот как перспективная терапевтическая мишень при лечении эпилепсии» выполняется совместно с Институтом эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН.
- Санкт-Петербургский государственный университет финансирует совместный научный проект в рамках приоритетного направления программы развития СПбГУ: Биомедицина и здоровье человека «Синтез модифицированных форм С-пептида проинсулина для поиска новых молекулярных мишеней его биологического действия и разработки препаратов с пролонгированным эффектом для профилактики и лечения осложнений сахарного диабета» (проект № 12.38.220.2015, 2015—2017 гг., руководитель—Скорик Ю. А.).
2021 год
Goncharova, N.S., Condori Leandro, H.I., Vakhrushev, A.D. et al. Transcatheter radiofrequency pulmonary artery denervation in swine: the evaluation of lesion degree, hemodynamics and pulmonary hypertension inducibility. BMC Pulm Med 21, 418 (2021). Режим доступа: https://doi.org/10.1186/s12890-021-01786-y
Торопова Я. Г., Моторина Д. С., Зелинская И. А., Королев Д. В., Шульмейстер Г. А., Скорик Ю. А. Генерация активных форм кислорода клетками цельной крови человека при воздействии наночастиц на основе оксида железа, покрытых различными оболочками. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171 (1): 95-99. IF 1,002. Режим доступа: https://doi.org/10.47056/0365—9615—2021-171-1-95-99
Goncharova N. S., Andreeva E. M., Vakhrushev A. D., Condori Leandro H. I., Murashova L. A., Voronin S. E., Korobchenko L. E., Mitrofanova L. B., Skorik Y. A., Galagudza M. M., Moiseeva O. M., Mikhaylov E. N… Modeling of Acute Pulmonary Arterial Hypertension in Pigs Using a Stable Thromboxane A2 Analogue (U46619): Dose Adjustment and Assessment of Hemodynamic Reactions. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021; 170 (6): 729-733. IF 0,932. Режим доступа: https://doi.org/10.1007/s10517-021-05142-2
Toropova Ya. G., Motorina D. S., Zelinskaya I. А., Korolev D. V., Schulmeister G. А., Skorik Yu. А. Generation of Reactive Oxygen Species by Human Whole Blood Cells Exposed to Iron Oxide Magnetic Nanoparticles Coated with Different Shells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021; 171 (1): 77-80. IF 0,932. Режим доступа: https://doi.org/10.1007/s10517-021-05176-6
Торопова Я. Г., Горшкова М. Н., Моторина Д. С., Королев Д. В., Скорик Ю. А., Шульмейстер Г. А., Подъячева Е. Ю., Багров А. Я. Влияние наночастиц на основе оксида железа, модифицированных различными оболочками, на генерацию активных форм кислорода стимулированными клетками крови человека в условиях in vitro. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021; 57 (4): 310-319. IF 0,805. Режим доступа: https://doi.org/10.31857/S0044452921040069
2020 год
Natallia V Dubashynskaya, Alexey S Golovkin, Igor V Kudryavtsev, Stanislava S Prikhodko, Andrey S Trulioff, Anton N Bokatyi, Daria N Poshina, Sergei V Raik, Yury A Skorik. Mucoadhesive cholesterol-chitosan self-assembled particles for topical ocular delivery of dexamethasone. International Journal of Biological Macromolecules. 2020; 158: 811-818. IF 5,575. Режим доступа: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.04.251
Valentina A Petrova, Alexey S Golovkin, Alexander I Mishanin, Dmitry P Romanov, Daniil D Chernyakov, Daria N Poshina, Yury A Skorik. Cytocompatibility of Bilayer Scaffolds Electrospun from Chitosan/Alginate-Chitin Nanowhiskers. Biomedicines. 2020; 8 (305): 1-14. IF 4,757. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/biomedicines8090305
Małgorzata Zienkiewicz-Strzałka, Anna Deryło-Marczewska, Yury A. Skorik, Valentina A. Petrova, Adam Choma, Iwona Komaniecka. Silver Nanoparticles on Chitosan/Silica Nanofibers: Characterization and Antibacterial Activity. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21 (1): 166 1-20. IF 4,602. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/ijms21010166
Dmitry Sonin, Evgeniia Pochkaeva, Sergei Zhuravskii, Viktor Postnov, Dmitry Korolev, Lyubov Vasina, Daria Kostina, Daria Mukhametdinova, Irina Zelinskaya, Yury Skorik, Elena Naumysheva, Anna Malashicheva, Pavel Somov, Maria Istomina, Natalia Rubanova, Ilia Aleksandrov, Marina Vasyutina, Michael Galagudza. Biological Safety and Biodistribution of Chitosan Nanoparticles. Nanomaterials. 2020; 10: 810 1-23. IF 4,446. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/nano10040810
Valentina A Petrova, Albert K Khripunov, Alexey S Golovkin, Alexander I Mishanin, Iosif V Gofman, Dmitry P Romanov, Alexandra V Migunova, Natalia A Arkharova, Vera V Klechkovskaya, Yury A Skorik. Bacterial Cellulose (Komagataeibacter rhaeticus) Biocomposites and Their Cytocompatibility. Materials. 2020; 13 (20): 4558 1-18. IF 3,26. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/ma13204558
Natalia S. Goncharova, Elizaveta M. Andreeva, Aleksandr D. Vakhrushev, Heber Ivan Condori Leandro, Lada A. Murashova, Stepan E. Voronin, Lev E. Korobchenko, Lubov B. Mitrofanova, Yury A. Skorik, Mikhail M. Galagudza, Olga M. Moiseeva, Evgeny N. Mikhaylov. Acute pulmonary arterial hypertension modeling in swine using a stable thromboxane A2 analogue (U46619): dose adjustment and assessment of hemodynamic reactions. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020; 41 (2): 1-11. IF 0,932. Режим доступа: https://doi.org/10.1093/ehjci/ehaa946.3812