НИО клинической онкологии с лабораторией онкогематологии

Зарицкий Андрей Юрьевич
Директор Института онкологии и гематологии, главный научный сотрудник НИЛ онкогематологии, профессор, д.м.н.

Задачи отдела

Проведение научных исследований, направленных направлены на  изучение биологических особенностей наиболее распространенных типов гемобластозов (хронического миелолейкоза, Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний, хронического лимфолейкоза, острых миелобластных лейкозов и множественной миеломы), что позволит оптимизировать подходы к терапии.

Участие в государственных заданиях

С 2020 года по 2022 сотрудники НИО выполняют тему государственного задания: «Метод оценки уровня минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом в постиндукционном периоде с помощью проточной цитофлуометрии». Руководитель: Гиршова Л.Л.

Молекулярно-генетическая группа риска, выявляемая в дебюте заболевания, а также различные прогностические факторы, связанные с пациентом (возраст, тяжесть сопутствующих заболеваний, наличие предшествующего миелопролиферативного заболевания, цитостатической или лучевой терапии) обуславливают в совокупности прогноз пациентов с ОМЛ. Но несмотря на это, прогноз пациентов в соответствующих подгруппах остается весьма вариабельным.  В связи с этим продолжается поиск дополнительных факторов прогноза с целью обеспечения персонифицированной оценки риска.

Целью работы являлась разработка модели прогнозирования течения МОБ на основе выявления новых количественных и временных показателей ОМЛ. Разработка методики оценки МОБ методом проточной цитофлуометрии может стать основой персонифицированного подхода к определению группы риска и основанием для выбора метода лечения оптимального для каждого конкретного пациента.

С 2021 года по 2022 сотрудники НИО выполняют тему государственного задания: «Прогнозирование эффективности специфической терапии с помощью позитронной эмиссионной томографии с 3′-дезокси-3′-[18F]фтор-л-тимидин при миелоидных новообразованиях». Руководитель: Ломаиа Е.Г.

Целью этого исследования является изучение характера поглощения 18F-ФЛТ при миелоидных новообразованиях для оценки возможности использования метода на этапе диагностики, стадирования и мониторинга эффективности терапии.

Динамика ПЭТ-КТ пациента №1 (отмечается снижение патологической гиперфиксации РФП в селезенке и КМ через 2 недели после начала курса терапии с использованием высоких доз цитозара).

Впервые полученные результаты показали, что при ОМЛ отмечается корреляция между объемом опухолевой массы, установленной морфологическим исследованием КМ и методом ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ. При ОМЛ и ХМПЗ ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ позволяет оценить не только активность опухолевых клеток в КМ, но и при их экстрамедуллярной локализации.

С 2021 года по 2022 сотрудники НИО выполняют тему государственного задания: «Разработка нового способа прогнозирования начала острой реакции трансплантата против хозяина и тяжести ее течения на основании динамики клеточных и гуморальных маркеров». Руководитель: Моторин Д.В.

Для ряда онкогематологических заболеваний высокого риска аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является единственным методом лечения, позволяющим достичь стойкой ремиссии и увеличения выживаемости пациентов.

Реакция «трансплантат-против-хозяина» — клеточно-опосредованная иммунная реакция, опосредованная Т-лимфоцитами донора, сопровождающаяся инфильстрацией органов реципиента иммунокомпетентными клетками донора, развитием местного воспаления и повреждения.

Планируется проведение блока лабораторных исследований на забанкированном материале, в том числе при наступлении таргетных событий, с последующей статистической обработкой результатов. В дальнейшем после накопления достаточного объема данных планируется разработка диагностического протокола, направленного на раннее выявление РТПХ и прогнозирование ее течения.

Основные научные достижения и новые технологии

• Изучение костномозговой ниши и биологии гемопоэтических столовых клеток.
  Данные работы проводятся в институте с момента его основания. В разное время темой ГСК занимались научные сотрудники П. А. Бутылин, М. В. Пузанов, С. В. Анисимов, С. В. Жук, О. В. Кулемина, И. А. Мельн.
  Данной теме посвящено несколько публикаций в ведущих российских гематологических журналах. Так, в 2012 г было показано, что совместное культивирование ГСК и МСК, трансдуцированных геном DLL1, увеличивает экспансиюоду малодифференцированной фракции CD34+ клеток, была разработана модель сосудистой ниши костного мозга (эндотелиальные клетки с конститутивно активным AKT1), показана роль гипоксии в сохранении примитивной фракции CD34+CD38- клеток и высокой клоногенной способности ГСК и т.д.
• Изучение новых прогностических маркеров и оптимизация схем терапии.
  Изучение динамики уровня экспрессии WT1, а также других молекулярных маркеров, таких как BAALC, DNMT3A, RUNX1-RUNX1T1 при острых миелобластных лейкозах позволило определить прогностически значимые степени редукции транскриптов данных генов в постиндукционном периоде. Также выявлена значимость мониторинга уровня экспрессии данных генов у пациентов в клинико-гематологической ремиссии. Результатом этой работы явилась защита кандидатской диссертации Л. Л. Гиршовой в 2018 году.
  Роль молекулярных маркеров при лимфоидных и миелоидных новообразованиях является приоритетным направлением работы института гематологии. Полученные результаты позволяют оптимизировать ведение пациента, включая выбор наиболее эффективных режимов терапии, инновационных препаратов, а также своевременно направить пациента на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Участие в международных проектах

С 2013 по 2017 год институт участвовал в НИОКР, проводившихся международным консорциумом в рамках 7 рамочной программы ЕС (SystemAge, Work Package 4, отв. исполнитель П. А. Бутылин). В этом проекте изучалось старение ГСК и его связь с развитием миелодиспластического синдрома и ХЛЛ. Теме ХЛЛ также была посвящена работа по созданию модели микроокружения лимфоузлов при этом заболевании.

Структура отдела 

• НИЛ онкогематологии

Научные исследования НИЛ онкогематологии посвящены изучению биологических особенностей и оптимизации подходов к терапии наиболее распространенных типов гемобластозов: хронического миелолейкоза, Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний, хронического лимфолейкоза, острых миелобластных лейкозов и множественной миеломы.

Направления работы НИЛ онкогематологии

• ХМЛ и Ph-негативные миелопролиферативные заболевания
• Хронический лимфолейкоз
• Острый миелобластный лейкоз
• Множественная миелома