НИГ экспериментальной патоморфологии

Научно-исследовательская группа экспериментальной патоморфологии Института экспериментальной медицины организована решением Ученого совета Центра Алмазова в ноябре 2013 года.

Научная работа ведется в сотрудничестве с другими лабораториями Института экспериментальной медицины.

Научные направления работы:

• разработка экспериментальных моделей патологий, адекватных для задач трансляционной медицины;
• морфологический скрининг острой и хронической токсичности неорганических и органических материалов, предлагаемых в качестве матриц для создания дисперсных лекарственных транспортных систем;
• разработка способов контроля и визуализации проницаемости, биораспределения в органах-мишенях и биоэлиминацииэкзогенных дисперсных частиц наноразмерной и субмикронных величин, предлагаемых в качестве средств лекарственного транспорта;
• морфологический анализ биораспределения наночастиц на основе природного полимера хитозана.

Основные достижения:

• В настоящее время проводятся исследования по оценке влияния различных наноразмерных носителей на гистологическую картину внутренних органов (печени, селезенки, легких, почки, головного мозга). Установлено, что однократная внутривенная инфузия наночастиц кремния и кремнезема приводит к формированию гранулем инородных тел в органах ретикуло-эндотелиальной системы. Морфометрический анализ показал, что суммарная площадь гранулем не уменьшалась с 5 по 60 день после инфузии наночастиц. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что неорганические наноразмерные носители, несмотря на кажущуюся привлекательность, не обладают оптимальным профилем биодеградации для их использования в качестве носителей лекарственных препаратов. В настоящее время планируется проведение патоморфологического исследования с целью оценки хронической токсичности наночастиц органомодифицированного кремнезема.
• Сформулировано представление об адресной доставке с учетом феномена неспецифически повышенной цитодоступности.
• Выявлено свойство природного биополимера хитозана, структурно организованного в виде дисперсных частиц нано- и субмикронных размеров, неспецифическими механизмами проникать через гематолабиринтный барьер.

В перспективном плане на 2017—2018 гг.

• Освоение метода иммуногистохимического анализа гистологического материала.
• Участие в проведении доклинических исследований новых фармакологических субстанций и медицинских изделий.
• Обоснование и разработка технологии направленной лекарственной доставки в лимфоидные ткани органов, контактирующих с внешней средой.
• Поиск способов искусственной модификации структур рецепторного участка вестибулярного анализатора.

Научное партнерство:

• лаборатории патоморфологии, слуха и речи НИЦ ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова;
• лаборатория природных полимеров Института высокомолекулярных соединений РАН;
• кафедра микро- и наноэлектроники СПбГЭТУ «ЛЭТИ»;
• лаборатория эволюции органов чувств ИЭФБ им. И. М. Сеченова.

Участие в государственных заданиях

Сотрудники НИГ экпериментальной патоморфологии совместно с другими подразделениями Центра Алмазова выполняют прикладные научные исследования и экспериментальные разработки в рамках государственных заданий Минздрава России.

• В 2021 году сотрудники выполняли исследования по теме «Защита миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения путем направленной доставки препаратов, стабилизирующих мембраны тучных клеток» (регистрационный номер АААА-А20-120092490049-6). Руководитель: Галагудза М.М.

Основные результаты:

Отработана экспериментальная модель повышенной проницаемости сосудов подкожной соединительной ткани, вызванной активацией тучных клеток, с прижизненной визуализацией зоны отёка и интенсивности плазморрагии. Получены данные о соответствии степени функциональной активности тучных клеток с интенсивностью накопления флуорофора индоцианина зелёного в зоне, повышенной проницаемости сосудов. При сравнительном морфофункциональном анализе тучных клеток у иммунодефицитных мышей (nu-nu и NSG) и контрольных мышей линии ICR обнаружено, что тучные клетки иммунодефицитных мышей крупнее, чем у контрольных и бестимусные мыши в большей степени вызывают проницаемость сосудов в зоне активации тучных клеток, чем мыши NSG и ICR. Полученные результаты подтверждают литературные данные о тормозном влиянии тимуса на функцию тучных клеток. Установлено, что внутривенно введённый ингибитор фосфолипазы А2 квинакрин в липосомальной форме уменьшает функциональную активность тучных клеток и снижает повышенную проницаемость сосудов. Стабилизация тучных клеток является частью механизма противовоспалительного эффекта ингибитора фосфолипазы А2 квинакрина. Разработанная модель позволяет прижизненно оценивать влияние противовоспалительных препаратов на повышенную сосудистую проницаемость.