Аналитический отчет по итогам выполнения государственного задания по науке за 2021 год

1. Поиск веществ с апоптоз-индуцирующей активностью на роль кандидатов в лекарственные средства с противоопухолевой активностью и новым механизмом действия

Объектом исследования являлись производные бетулиновой кислоты (F1, F2, F8, F12, F11), которые представляют собой гибридные молекулы пентациклических тритепеноидов, в которых тритерпеновое ядро связано с одним или двумя фрагментами митохондриально-нацеленного делокализованного липофильного катиона F16 бутановым или триэтиленгликолевым спейсерами. В качестве контроля использовали бетулиновую кислоту. Из пяти производных бетулиновой кислоты наибольшую противоопухолевую активность показали соединения F12 и F8. Цитотоксическая активность в отношении нормальных клеток была значительно ниже, чем в отношении опухолевых клеток, наибольшую селективность действия показало соединение F2. Полученные результаты подтверждают, что выбранный путь модификации молекулы бетулиновой кислоты является перспективным для получения соединений с селективной противоопухолевой активностью.

2. Анализ больших лабораторных данных (big data) с применением технологий искусственного интеллекта для повышения информативности обследования и оптимизации затрат в определении прогноза осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях

Объектом исследования являлись результаты данных лабораторного обследования пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показано, что наличие доступа к данным через цифровую медицину дает больше возможностей для своевременного активного вмешательства и более точного принятия клинических и диагностических решений, формировании представления о возможных осложнениях или специфике лабораторного наблюдения у пациентов как с осложненными, так и благоприятным прогнозом. Предварительные результаты проводимого исследования позволили сформировать мощный интеллектуальный инструмент с широкими возможностями для реализации инновационных разработок в проведении лабораторного наблюдения и контроля за развитием осложнений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, применение которого оптимизирует затраты и приведет к быстрому и качественному оказанию персонализированной медицинской помощи, основанных на всеобъемлющей доказательной базе.

3. Разработка технологии производства и стандарта качества линейки радиофармацевтических препаратов для тераностики нейроэндокринных опухолей с целью персонализации противоопухолевого лечения

На первом этапе работы была усовершенствование технологии радиохимического синтеза радиофармацевтических препаратов (РФП) — меченых агонистов соматостатиновых рецепторов 68Ga-ДОТА-НОК и 68Ga-ДОТА-ТАТЕ на оригинальном модуле синтеза DATVOS, созданы инструкции их изготовления, разработаны методики контроля качества и созданы спецификации по основным показателям: подлинность, объемная активность, радиохимическая чистота, радионуклидные примеси, химические примеси, упаковка, маркировка, хранение, исследование их микробиологических характеристик. Также были проведены диагностические исследования с помощью препаратов 68Ga-ДОТА-НОК и 68Ga-ДОТА-ТАТЕ. Полученные серии препарата были стабильны в течение 4 часов, что и определяет срок годности данных РФП. Разработанный процесс позволяет получать препарат с воспроизводимыми характеристиками, соответствующими европейской и американской фармакопеям.

4. Разработка конструкции и технологии производства саморасширяемого голометаллического стента для лечения атеросклеротического поражения подвздошно-бедренного сегмента

В ходе выполнения государственного задания путем интерпретации
сведений, полученных при обследовании пациентов, госпитализированных
по поводу атеросклеротического поражения аорто-подвздошного сегмента, создана математическая модель кровотока и оценены параметры гемодинамики при патологических изменениях в сосуде. Полученные результаты математического анализа и оценки материалов для производства стентов позволили определить оптимальные требования к проектируемым голометаллическим стентам для лечения атеросклеротического поражения подвздошно-бедренного сегмента.

5. Разработка нового лекарственного препарата для лечения мужского гипогонадизма

По результатам исследования в предварительных опытах были синтезированы коротко-пептидные аналоги кисспептина: K-6 – К-10 с определением некоторых физико-химических свойств, в частности устойчивость при хранении, скорость и степень деградации в водном растворе. Показана высокая устойчивость синтезированных аналогов при хранении. Выполнен скрининг биологической активности аналогов кисспептина на экспериментальной модели гипогонадизма. Введение кисспептина 10 гонадэктомированным половозрелым животным не оказывало существенного влияния на количество андрогеновых и кисспептиновых рецепторов в гонадах. Обоснован синтез пептидов — кисспептина с другой молекулярной массой (кисс-8) для оценки влияния на периферический и центральный нейромедиаторный сигналинг в модели гипогонадотропного гипогонадизма.

6. Разработка тест-системы для выявления генов резистентности энтерококков к гликопептидам (vanA/vanB/vanC)

Доказали преобладание E. faecalis и E. faecium среди энтерококков — возбудителей нозокомиальных инфекций. Выявили антибиотики, которые не следует назначать больным с энтерококковыми инфекциями в связи с высоким уровнем резистентности (эритромицин, тетрациклин, рифампицин). Показали преимущественную распространенность резистентности к ванкомицину среди E. faecium. Определили уровень резистентности к ванкомицину у госпитальных штаммов E. faecium (12,7%). Определили уровень резистентности к ванкомицину при инфекциях кровотока. Все ванкомицин-резистентные штаммы были представлены E. faecium, резистентность составила 19,5 %.

7. Тканеинженерные биоматериалы, стимулирующие регенеративный потенциал тканей за счет улучшенной пространственной архитектуры и сниженного воспалительного ответа

Проведено тестирование биополимеров с позиции их адгезионного потенциала и жизнеспособности адгезировавшихся клеток. По результатам исследования поликапролактон обладал низкой биосовместимостью в отношении МСК, в то время как PLA показала лучшие адгезионные свойства. Смесь PCL и PLA, в противоположность PLA, обладала сниженным адгезионным потенциалом, но при этом характеризовалась повышенным удельным содержанием живых клеток на поверхности материала. Сополимер PLC и PLA обладал относительно низким адгезионным потенциалом. В связи с тем, что PGS является перспективным полимером для улучшения биосовместимых свойств не только PCL, но и PLA, полигликолевую кислоту было решено добавить также к сополимеру PLC7015. PLC7015 PGS характеризовался высоким адгезионным потенциалом в отношении МСК. В результате наилучшими адгезионными свойствами в экспериментах с мезенхимальными стволовыми клетками человека обладали биодеградируемые полимеры из поликапролактона и сополимера поликапролактона и полимолочной кислоты с добавлением полигликолевой кислоты (PCL PGS, PLC7015 PGS).

8. Прогнозирование эффективности специфической терапии с помощью позитронной эмиссионной томографии с 3′-дезокси-3′-[18F]фтор-л-тимидин при миелоидных новообразованиях

Впервые полученные результаты показали, что при ОМЛ отмечается корреляция между объемом опухолевой массы, установленной морфологическим исследованием КМ и методом ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ. При ОМЛ и ХМПЗ ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ позволяет оценить не только активность опухолевых клеток в КМ, но и при их экстрамедуллярной локализации. При этом отмечено, что ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ более четко оценивает метаболическую пролиферативную активность опухолевых клеток по сравнению с ПЭТ-КТ с 18F-FDG. Полученные результаты могут стать обоснованием для применения ПЭТ-КТ с 18F-ФЛТ для оценки объема опухолевой массы и ее пролиферативной активности, а также ответа на терапию.

9. Разработка новых технологий нейрореабилитации пациентов после хирургического лечения опухолей центральной нервной системы

Показано, что у больных с доброкачественными опухолями головного мозга при полном или частичном удалении опухоли можно получить значительный регресс когнитивных, двигательных и координаторных нарушений.
Результаты проведенного исследования являются обоснованием для создания реабилитационных программ и подготовки к формированию персонифицированных реабилитационных алгоритмов при доброкачественных опухолях центральной нервной системы.

10. Разработка новых молекулярно-биологических маркеров патогенеза центральной нервной системы и их коррекции на основе экспериментальных моделей зебраданио (zebrafish)

Было определено, что RO5166017, RO5203648, RO5073012, могут являться перспективными препаратами для коррекции нарушений в области тревожного и депрессивного поведения. Их эффект может быть связан с изменениями в экспрессии воспалительных генов, а также активацией дофаминергической и норэпинефриновой систем. Удалось подтвердить эффективность НПВП (ингибиторов ЦОГ) как анксиолитических и седативных средств. Отсутствие различий в тесте подвешивания за хвост может свидетельствовать об отсутствии влияния данных препаратов на депрессивно-подобное поведение. Сделан вывод о высокой валидности предложенной модели хронического стресса.

11. Создание новой экспериментальной модели нормотрофического ложного сустава на основе применения композиционного материала на основе гидроксиапатита и сополимера лактида и гликолида

В ходе исследования обнаружено, что оптимальным материалом для имплантации с точки зрения биосовместимости был композиционный материал с соотношением гидроксиапатита к сополимеру лактида и гликолида равным 93:7 масс %. Также установлено, что через 6 недель после оперативного вмешательства на средней трети голени кролика получен нормотрофический ложный сустав. Полученные результаты будут использованы для исследования остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств композиционного материала на разработанной модели нормотрофического ложного сустава.

12. Разработка технологии изготовления липосомальных форм кардиопротекторов для направленной доставки в миокард

Разработан метод синтеза магнитных липосом, наполненных флуоресцентным красителем ИЦЗ. Такой нанообъект можно использовать для двойного контрастирования МРТ и флуоресцентного. Помимо этого, МЛПС можно использовать для активной направленной доставки флуорофоров и лекарственных препаратов в зону интереса на основе магнитного поля. В работе доказана возможность доставки данных препаратов с использованием неодимового магнита, имплантированного в лапку мыши. Положение магнита при этом контролировалось компьютерной томографией, а накопление МЛПСИЦЗ фиксировалось флуоресцентным томографом.

13. Разработка персонифицированного подхода к эндоваскулярному лечению церебральных артериовенозных мальформаций на основе изучения молекулярных механизмов неоангиогенеза

Предлагаемая методика направлена на выявление церебральных артериовенозных мальформаций (АВМ) склонных к росту (за счет неоангиогенеза) и рецидивированию, а также выявление пациентов с АВМ с повышенным риском церебральных кровоизлияний до оперативного вмешательства при выполнении многоэтапной эндоваскулярной эмболизации. Предложенная нами методика позволит сформулировать новую персонализированную стратегию хирургического лечения и расширить показания к оперативным вмешательствам (как открытым, так и эндоваскулярным) у пациентов с церебральными АВМ. Сочетание всех изучаемых технологических решений при эмболизации церебральных АВМ с детализацией биологических особенностей мальформации (выявление АВМ, склонных к росту или рецидивированию) позволит создать оптимальную стратегию хирургического лечения АВМ.

14. Разработка малоинвазивной системы непрерывной оценки биомеханических свойств краниоспинальной системы ликворообращения и корковой перфузии

Результаты исследования показали соответствие теоретической модели оценки биомеханических свойств краниоспинальной системы клиническим данным, что приближает дискретный метод мониторирования к непрерывному. Подобный методический подход обеспечил осуществить разработку монитора, применимого при различных патологических состояниях центральной нервной системы. Полученные результаты могут стать обоснованием для направленного поиска персонализированного патогенетического подхода к лечению внутричерепной гипертензии.

15. Роль железа в прогрессии и метастазировании экспериментальных опухолей

В исследовании доказано, что лактоферрин (ЛФ) и олеиновая кислота (ОК) в концентрации до 10 мкМ не обладают существенной прямой цитотоксической активностью в отношении клеток Н22а, при этом комплекс ЛФ-ОК проявляет дозозависимую цитотоксическую активность, существенно превышающую активности компонентов комплекса ЛФ и ОК.

16. Персонифицированный подход к восстановлению репродуктивного здоровья и снижению риска соматической патологии у женщин с овариальной недостаточностью

Установлено, что основными факторами риска развития злокачественных опухолей в группе женщин с первичным бесплодием являются: употребление табака, ожирение и наличие хронических вирусных гепатитов В и С. Выявлены значимые факторы риска развития перипартальной кардиомиопатии (ПКМП): отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии, возраст более 35 лет, ожирение, первые роды, преэклампсия, родоразрешение путем операции кесарева сечения, гестационный сахарный диабет, многоплодная беременность и курение в анамнезе. Выявлены факторы риска развития гнойно-септических осложнений после родов; установлено, что уровень С-реактивного белка выше 60 мг/л на 3 сутки после родов является предиктором развития послеродового эндометрита; разработан способ ранней диагностики развития послеродового эндометрита на основании совместной оценки уровней С-реактивного белка, лейкоцитов, нейтрофилов на 3 сутки после родов. Установлены факторы риска развития послеродовой остеопении. Описан механизм синтеза и действия альдостерона и его биологическая роль и место в структуре ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

17. Разработка новой технологии диагностики нейродегенерации и количественной оценки нейропластичности при прогрессирующих типах рассеянного склероза с использованием биомаркеров на основе исследования морфометрических параметров мозга и коннектома

Получены данные о наличии изменений с сети пассивного режима головного мозга при помощи использовании методики функциональной МРТ в покое. Наиболее выраженные изменения отмечаются в функциональной коннективности медиальной префронтальной коры (МПФК), которая играет важную роль в передаче соматосенсорной информации структурам, которые отвечают за моторные и висцеральные реакции, участвуют во внутренней системе вознаграждения и отвечают за принятие решений. Отмечается снижение функциональной коннективности между МПФК и правой дорсальной сетью внимания, правой супрамаргинальной извилиной, а также наблюдалось усиление функциональной связи с задней поясной извилиной, парацингулярной извилиной с обеих сторон, правой латеральной теменной корой, субкаллозальной корой, задней поясной корой, корой предклинья и правой супрамаргинальной извилиной. Отмечается латерализация изменений функциональной связности (преимущественно справа).

18. Разработка новых подходов в диагностике медиобазальной фармакорезистентной эпилепсии на основе гистопротеомики эпилептических очагов

Полученные результаты показали, что в коре и белом веществе перифокальной зоны выявлено повышенное содержание проапоптотических белков на фоне дисбаланса белков протективных путей. При этом в эпилептическом очаге процесс нейровоспаления преобладает над процессом апоптоза. Активное нейровоспаление в эпилептическом очаге может способствовать поддержанию эпилептогенеза и прогрессированию эпилепсии. Полученные результаты могут стать обоснованием для направленного поиска прогностических факторов эпилептогенеза и резистентности эпилепсии.

19. Разработка системы поддержки принятия решений прогноза развития отдаленных исходов венозных тромбоэмболических осложнений

По данным анализа ТГТ в PRP у пациентов с ИБС по сравнению с группой контроля обнаружено снижение пиковой концентрации
тромбина (PTh) и скорости образования тромбина (VI), наблюдалось удлинение временных параметров теста. Число больных с повышенной реактивностью тромбоцитов, выявленной по данным T-TAS, было больше таковых, обнаруженных с помощью ТГТ (38,2% и 20,8% соответственно). В ходе корреляционного анализа обнаружена зависимость увеличения VI с возрастанием показателя AUC10 по данным T-TAS в группе пациентов с ИБС (r=0,37, p=0,03). Таким образом, исследования T-TAS и ТГТ в PRP показали свою эффективность в оценке антитромботических свойств АСК у пациентов с ишемической болезнью сердца.

20. Персонифицированный подход в выборе сахароснижающей терапии у больных СД 2 типа, основанный на нейропротективных и остеопротективных свойствах препаратов

Проведено экспериментальное исследование влияния высокоселективного иНГЛТ-2 эмпаглифлозина и низкоселективного иНГЛТ-2 канаглифлозина по сравнению с иДПП-4 ситаглиптином на костное ремоделирование у крыс с моделированным СД 2 типа. На фоне терапии ЭМПА концентрация FGF-23 была наибольшей, по сравнению с данным показателем в других группах животных. Концентрация остеокальцина была достоверно ниже в группе «СД», по сравнению с контрольной группой. Применение КАНА не было ассоциировано с повышением уровня исследуемого маркера, он был достоверно ниже в этой группе, чем в группах «СД+ЭМПА» и «СД+СИТА», и не отличался от такового в группе «СД» без лечения. Все варианты исследуемой сахароснижающей терапии были ассоциированы с более низким уровнем остеопротегерина, по сравнению с группой «Контроль». В то же время, нами выявлены более низкие показатели остеопротегерина на фоне применения обоих представителей иНГЛТ-2, чем на фоне применения СИТА, достоверных различий между группами «СД+ЭМПА» и «СД+КАНА» получено не было. Уровень RANKL в группах «СД+СИТА» и «СД+ЭМПА» не отличался от здоровых животных.

21. Разработка персонифицированных математических моделей прогнозирования функциональной геометрии и обратного ремоделирования миокарда при интервенционной терапии хронической сердечной недостаточности с применением молекулярных и электрофизиологических методов исследования

Показано, что спустя три месяца постимплантационного периода у пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией с максимальной межжелудочковой электрической задержкой наблюдается значимое уменьшение размеров и объемов левого желудочка, увеличение фракции выброса левого желудочка по сравнению с пациентами, у которых не удалось выбрать вектор стимуляции с максимальной межжелудочковой электрической задержкой. Функциональный класс хронической сердечной недостаточности, ширина комплекса QRS, длина межжелудочковой электрической задержки значимо не отличались в данных подгруппах во всех рассматриваемых сроках наблюдения. На основании изучения особенностей электроанатомического картирования миокарда левого желудочка, сопоставления данных с клиническими, эхокардиографическими, магнитно-резонансными данными пациентов получены пилотные проекты индивидуального моделирования ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию.

22. Разработка нового способа прогнозирования начала острой реакции трансплантата против хозяина и тяжести ее течения на основании динамики клеточных и гуморальных маркеров

Данное исследование позволит изучить значимость потенциальных иммунных маркеров в развитии реакции трансплантата против хозяина (РТПХ) и оценить их кинетику после аллоТГСК. По анализу собственных данных частота острой РТПХ достигает 42,5%, что коррелирует с литературными данными. При этом частота стероид-рефрактерной РТПХ достигает 17%, что делает поиск маркеров прогноза течения РТПХ важной задачей.

23. Разработка системы для персонализированной информационной поддержки пациенток с синдромом поликистозных яичников

В ходе исследования выявлено повышение уровня цитокинов, хемокинов и факторов роста у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) по сравнению с группой контроля. Выявлены различия в альфа-разнообразии микробиоты у женщин с избыточным весом из группы СПКЯ и группы контроля. Получены новые данные о влиянии средиземноморской диеты на метаболические, антропометрические, гормональные параметры у женщин с СПКЯ в сравнении с низкоуглеводной диетой. Выявлено положительное влияние средиземноморской диеты в виде значимого снижения веса, объема талии, объема бедер, индекса массы тела, уровня холестерина, глюкозы в пероральном глюкозотолерантном тесте, а также было выявлено значимо большее снижение уровня лептина, чем при низкоуглеводной диете. При сравнении со средиземноморской диетой, значимо больше было снижение уровня индекса свободных андрогенов, а также увеличился уровень глобулина, связывающего половые гормоны.

24. Разработка и создание автоматизированной системы принятия решения в выборе тактики ведения амиодарон-индуцированного тиреотокикоза

Разработан алгоритм диагностики и принятия решения в выборе лечебной тактики при амиодарон-индуцированном тиреотоксикозе различных типов. Получены данные, свидетельствующие о том, что в случаях амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза первого типа, для подготовки к тиреоидэктомии с целью достижения эутиреоза, возможно применение карбоната лития при резистентности или наличии противопоказаний к терапии тиреостатиками.

25. Инновационный метод комплексной диагностики патологии плацентации для прогнозирования течения беременности с использованием технологии ультразвукового и магнитно-резонансного сканирования с диэлектрической подкладкой на основе метаматериалов

Разработана методика мультипараметрического МРТ исследования с использованием диэлектрической подкладки на основе метаматериалов, улучшающей локальную однородность магнитного поля и повышающей соотношение сигнал/шум у пациенток с патологией прикрепления плаценты. Произведены расчеты SAR для исследований с подкладкой и без неё. Проведено тестовое сканирование с использованием метаподкладки и оценить качество полученных изображений.

26. Тестирование эффектов разных режимов периодической пневматической компрессии для лечения хронической ишемии нижних конечностей

Был разработан протокол проведения исследований, отработаны методы, начат набор материала. Протокол исследования состоит из 3-х серий. В первой серии исследований оценивали эффект сеанса периодической пневматической компрессии (ППК) с использованием 2-х режимов компрессионного давления (высокое и низкое КД) на показатель микроциркуляции в коже стопы (транскутанная оксиметрия). Во 2-й серии исследований оценивали эффект сеанса ППК с использованием 2-х режимов длительности компрессии (10-15 сек против 2-3 мин) на микроциркуляцию в коже стопы. В 3-й серии — оценивали эффективность 4-6 недельного курса ППК на микроциркуляцию (tcpO2) и перфузию в нижней конечности (лодыжечный плечевой индекс и время безболевой ходьбы).

27. Изучение нейропластичности при цереброваскулярных заболеваниях путем использования новых биомаркеров ишемического повреждения мозга и исследования коннектома с целью выявления предикторов, разработки новых профилактических и терапевтических стратегий

Показано важное диагностическое и прогностическое значение биомаркеров ишемический повреждений мозга — нейрон-специфической енолазы, глиального фибриллярного кислого белка, NR2-антител. Выявлены когнитивные нарушения разной степени выраженности и снижение перфузии головного мозга у пациентов с хронической ишемией головного мозга в доклиническую стадию. Определены изменения функциональной связанности сети определения значимости и сети пассивного режима работы по данным фМРТ у больных хронической головной болью напряжения до и после лечения, включающего применение остеопатической техники, которые коррелировали с положительной клинической картиной. Показана безопасность и хорошая переносимость тиаприда, что определяет возможность его использования у лиц пожилого возраста. Выявлены следующие факторы риска патологической усталости: длительность бесприступного интервала не менее 3 месяцев, высокая субъективная тяжесть эпилептических приступов, наличие клинически выраженной тревоги и депрессии. Определена важная роли В-клеточного иммунного ответа в патогенезе течения сотрясения головного мозга.

28. Исследование фармакокинетики, безопасности и специфической активности внутривенного введения никотинамид рибозида при доксорубициновой кардиомиопатии

Разработана и верифицирована модель хронической доксорубициновой кардиомиопатии на крысах со снижением фракции выброса. Оптимальные кумулятивные дозы введения доксорубицина, обеспечивающие клинические проявления, подтвержденные эхокардиографическими, гистологическими изменениями, характерные для развития хронической доксорубициновой кардиотоксичности с фиброзным поражением миокарда левого желудочка, и обеспечивающие при этом длительное выживание животных находятся в пределах от 10 до 5 мг/кг доксорубицина. На разработанной экспериментальной модели хронической доксорубицин-индуцированной кардиомиопатии произведена оценка протективного эффекта внутривенного введения крысам предшественника НАДН никотинамид рибозида. Показано, что на фоне дробного режима введения никотинамид рибозида на момент окончания эксперимента наблюдалось наименее выраженное снижение сократительной способности миокарда.

29. Разработка методов снижения риска коронарных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца при плановом хирургическом вмешательстве на периферических артериях и аорте

В послеоперационном периоде оценивали частоту повышения вч-сТн, уровень и структуру сердечно-сосудистых событий. Учитывали наиболее неблагоприятные осложнения, такие как повреждение миокарда, ИМ, СН, нарушения ритма и проводимости, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), а также общее количество осложнений. Периоперационных ИМ в обеих группах не отмечено. При оценке общей частоты сердечно-сосудистых осложнений (повреждение миокарда, ИМ, нарушения ритма, СН, ОНМК) в раннем послеоперационном периоде выявлено статистически значимое их снижению в основной группе.

30. Создание новой технологии таргетной коррекции микробиома кишечника и разработка персонифицированного подхода в проведении первичной профилактики и лечения атеросклероза при сердечно-сосудистых заболеваниях

В ходе выполнения исследования было выявлено повышение СРПВ в 16% случаев, утолщение КИМ в 75%, наличие атеросклеротических бляшек в 32%, повышение сердечно-лодыжечного индекса всего в 13,6% и снижение ЛПИ у 2 (4,5%) пациентов.  Проводится биобанкирование  биологических жидкостей пациентов, сыворотки для проведения оценки суррогатных маркеров микробиоты кишечника, воспаления и эндотелиальной дисфункции.

31. Разработка противомикробного ранозаживляющего препарата на основе наночастиц серебра

Результаты исследования позволяют утверждать, что полученные коллоидные растворы наночастиц серебра, стабилизированные альбумином обладают хорошей устойчивостью в физиологическом растворе, обладают минимальной цитотоксичностью и хорошей противомикробной активностью. Это дает возможность рекомендовать их к практическому применению.

32. Создание Центра дистанционного мониторирования физиологических параметров пациента высокого сердечно-сосудистого риска и персонифицированных алгоритмов принятия решения на основании полученных данных в режиме реального времени

Создана база записей мониторирования ЭКГ (М ЭКГ) с верифицированными клинически значимыми аритмиями, нарушениями проводимости и другими изменениями на ЭКГ (тревоги красной/желтой индикации в автоматической системе анализа данных), а также контрольная база мониторограмм для дифференциального диагноза. Созданы алгоритмы (модели) по расчету вероятности летального исхода/выживаемости с учетом данных пациента с COVID-19 при поступлении в стационар и в любой день госпитализации. Разработанный метод комплексного применения морфологических критериев и алгоритмов с помощью нейронных сетей может быть использован для автоматического анализа широких комплексов QRS и дифференциальной диагностики тахикардий с широкими комплексами QRS в программном обеспечении автоматизированной системы анализа заданных параметров и принятия решений как в периферическом регистрирующем устройстве, так и на рабочей станции центра дистанционного мониторинга в отношении тревог красной/желтой/зеленой индикации.

33. Защита миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения путем направленной доставки препаратов, стабилизирующих мембраны тучных клеток

Отработана экспериментальная модель повышенной проницаемости сосудов подкожной соединительной ткани, вызванной активацией тучных клеток, с прижизненной визуализацией зоны отёка и интенсивности плазморрагии. Получены данные о соответствии степени функциональной активности тучных клеток с интенсивностью накопления флуорофора индоцианина зелёного в зоне, повышенной проницаемости сосудов. При сравнительном морфофункциональном анализе тучных клеток у иммунодефицитных мышей (nu-nu и NSG) и контрольных мышей линии ICR обнаружено, что тучные клетки иммунодефицитных мышей крупнее, чем у контрольных и бестимусные мыши в большей степени вызывают проницаемость сосудов в зоне активации тучных клеток, чем мыши NSG и ICR. Установлено, что внутривенно введённый ингибитор фосфолипазы А2 квинакрин в липосомальной форме уменьшает функциональную активность тучных клеток и снижает повышенную проницаемость сосудов.

34. Клинико-морфологическое исследование врожденных скелетно-мышечных аномалий и изучение воздействия виброваскуляризации на пораженную мышечную ткань новорожденного

Проведена послойная анатомическая препаровка аутопсийного материала и патоморфологическое исследование. При патоморфологическом исследовании биоптатов обнаружены дегенеративно-дистрофические изменения мышц разной степени тяжести максимально выраженные в четырехглавой мышце: гипотрофия миоцитов, очаги миолиза, частичное исчезновение поперечно-полосатой исчерченности, контрактурная дегенерация части миоцитов, признаки мукоидного и фибриноидного набухания, разрастание фиброзной ткани в перимизии. Количество мышечных волокон уменьшено, а их направление дезорганизовано.

35. Кальцификация клапанов сердца: поиск новых мишеней для персонифицированных терапевтических воздействий

Наличие положительной корреляционной связи между уровнем CD4+CD8dim, CD8+CD4dim и индексом Агатстона подтвердило связь процессов воспаления с кальцификацией аортального клапана. Ни один из индексов накопления 18F-ФДГ не имел прогностического значения в отношении темпов прогрессирования аортального стеноза. Независимо от морфологического варианта аортального клапана повышение накопления остеотропного РФП 18F-NaF коррелировало со степенью тяжести порока и степенью кальцификации клапана по данным компьютерной томографии. Индексы аккумуляции 18F-NaF были более значимыми предикторами прогрессирования аортального стеноза по сравнению с рекомендованным в качестве дополнительного критерии оценки степени тяжести порока индекса Агатсона.

36. Разработка минимально-инвазивных персонифицированных технологий хирургического лечения пациентов с заболеваниями позвоночника

Полученные результаты демонстрируют, что направители, созданные на FDM-принтере из полилактида, позволяют добиться сопоставимых результатов установки транспедикулярных винтов по сравнению с более дорогостоящими технологиями. Впервые разработан, способ хирургического лечения метастатического поражения поясничного отдела позвоночника. Результаты проведенных исследований доказывают эффективность пункционных методов (холодноплазменной нуклеопластики, лазерной нуклеопластики) при лечения грыж межпозвонковых дисков на шейном и поясничном уровнях, они являются наиболее минимально инвазивным и наименее травматичным по сравнению с микродискэтомией и эндоскопическим удалением грыж межпозвонковых дисков, тем не менее, после пункционных методов высок риск развития рецидива и необходимости проведения повторной, как правило, открытой операции.

37. Роль металлопротеаз в патогенезе опухолевого процесса и активации системы гемостаза при опухолевом росте

Произведена верификация сингенной экспериментальной модели метастатической меланомы (линия В16 на С57Bl/6 мышах), изучена динамика метастазирования опухоли. Показана локализация метастаз в легких и печени. Легочные метастазы, как и метастазы печени были локализованы по всем частям ткани органов, при этом с каждым днем значительно возрастали в количестве. В ходе эксперимента оценен белковый уровень семейства металлопротеиназ MMP-2, MMP-3 MMP-7 MMP-9 и MMP-14, а также их тканевого ингибитора TIMP-2 в образцах опухолей и очагов метастатических поражений экспериментальной модели В16. Количество металлопротеазы 9 (ММР9) увеличивается по мере прогрессирования опухоли, что может свидетельствовать о важном значении ММР9 в развитии злокачественной меланомы. Количество металлопротеиназы 7 (ММР7) возрастало до 27-го дня, а затем падало на самой поздней стадии развития. Количество других металлопротеиназ (MMP-2, -3, -14) и ингибитора TIMP-2 не изменялось.

38. Сопряжение нейрофизиологических и патоморфологических механизмов формирования патологической системы при структурной эпилепсии

Установленная патоморфологическая гетерогенность представляет эпилептический очаг при ФРЭ как сложно устроенную структурно-функциональную систему с многочисленными взаимопотенциирующими эпилептогенными и поддерживающую эпилептическую систему взаимодействиями, а также недостаточностью компенсаторно-адаптационных механизмов, обеспечивающие прогрессирование процесса, сопровождающееся снижением чувствительности к медикаментозной терапии. При очень высокой специфичности, равной 95%, чувствительность регистрации эпилептической активности в диапазоне до 70 Гц не превышает 40%. Патологические ВЧО в большей степени, чем интериктальные эпилептические разряды, ассоциированы с зоной начала приступа. Как показали выполненные исследования, для пВЧО в диапазоне 250–500 Гц чувствительность составляет 50-55%, а для пВЧО в диапазоне 80–250 Гц – 35-40%.

39. Разработка системы прогнозирования ремиссии сахарного диабета 2 после выполнения бариатрических операций

Полученные результаты позволили оценить основные факторы прогноза эффективности бариатрических операций (БО), проанализировать основные математические шкалы прогнозирования. Данные формирующейся базы данных позволят валидизировать имеющиеся шкалы и разработать собственную более полную шкалу прогнозирования ремиссии СД2 после БО.

40. Разработка и внедрение новых высокотехнологичных методов диагностики, персонализированной терапии и профилактики жизнеугрожающих состояний и сердечной недостаточности у детей с нарушениями ритма и врожденной патологией сердца

Полученные нами результаты показали, что ХПТ с дебютом в возрасте до 1 года при своевременно назначенном лечении имеет благоприятное течение и хороший прогноз, но высока вероятность резистентности аритмии к ААТ, что требует использования комбинации ААП, длительного подбора терапии и выбора тактики контроля ЧСЖ, что достаточно для профилактики развития тКМП. Так, по нашим данным большинство пациентов требовали назначения комбинированной ААТ (85,7%). Предложена модифицированная методика хирургического лечения коарктации аорты в сочетании с гипоплазией дистальной части дуги аорты. По результатам апробирования новой методики было продемонстрировано, что новый подход позволяет максимально сохранить длину поперечного сегмента дуги аорты и, таким образом, обеспечивает конфигурацию дуги аорты, близкую к естественной.

41. Разработка и внедрение новых молекулярно-генетических и протеомных подходов для диагностики первичных и вторичных кардиомиопатий с целью подбора персонифицированной терапии и прогнозирования

В рамках работы проводилась генетическая диагностика, выявление причинных мутаций с помощью секвенирования по Сенгеру и секвенирования нового поколения, верификация обнаруженных генетических вариантов методом секвенирования по Сернегу, определение степени их патогенности с помощью различных биоинформатических программных пакетов и соотнесение их с классификацией Американского общества медицинской генетики. В результате проведенного исследования были выявлены новые, ранее не описанные мутации, в качестве причин развития кардиомиопатий и нарушений ритма, а также выявлены новые клинико-генетические корреляции. Также были выявлены новые генетические варианты и их сочетания, предположительно отвечающие за возникновение и развитие заболевания.

42. Разработка методов диагностики и терапии новой нозокомиальной инфекции, обусловленной Candida auris

Выявили отсутствие атрибутивной летальности наряду с высоким уровнем 30-ти дневной (39,5%) и общей летальности (55,3%) при инфекциях кровотока, обусловленных C. auris в многопрофильных стационарах двух регионов Российской Федерации. Выявили достоверную корреляцию положительного прогноза у пациентов с эрадикацией возбудителя из крови. Обнаружили независимость исходов инфекций кровотока, обусловленных C. auris, от применяемой антифунгальной терапии. Разработали тест-систему по определению мутаций в гене ERG11, ассоциированном с резистентностью к азолам. Во всех исследованных штаммах, выделенных из крови, выявили замену K143R, характерную для C. auris Южно-Азиатского происхождения с резистентностью к флуконазолу.

43. Метод оценки уровня минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом в постиндукционном периоде с помощью проточной цитофлуометрии

В рамках проведения 2 этапа исследования продолжается набор материала, создана оптимальная панель моноклональных антител, которая применима во всех точках контроля у больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Продолжаются исследования образцов костного мозга методом проточной цитофлуориметрии, молекулярно-генетическое исследование костного мозга, стандартное кариотипирование, флуоресцентная гибридизация in situ, секвенирование по Сэнгеру. В рамках проводимого исследования выделено две группы пациентов: с МОБ позитивным и МОБ негативным статусом на момент достижения ремиссии. Проводится анализ частоты достижения МОБ-негативного ответа в различных группах генетического риска, а также динамики уровня МОБ на фоне продолжающейся программной терапии.

44. Изучение связи функции щитовидной железы и показателей йодобеспечения до и во время беременности с неблагоприятными последствиями беременности и исходами у детей с целью оптимизации рекомендаций по их профилактике

По результатам определения тиреоглобулина (ТГ), концентрации йода в моче и расчета привычного потребления йода у 576 детей и 600 женщин репродуктивного возраста, распространенность повышенного уровня ТГ соответствовала распространенности недостаточного потребления йода у детей и женщин, проживающих в Санкт-Петербурге. Полученные результаты показывают, что обеспеченность йодом была сопоставимой между двумя группами населения, а общая обеспеченность йодом является адекватной, при этом доля населения, подверженного риску дефицита йода, составляет от 11% до 14%. Частота использования йодированной соли в домашних условиях у детей был низкой (45%), что позволяет предположить, что иные диетические источники, помимо домашней йодированной соли, вносят вклад в общее йодное обеспечение.

45. Изучение механизмов повреждения сердечно-сосудистой системы при гипо- и гиперпаратиреозе с целью разработки комплексного персонифицированного подхода обследования и лечения

Получены промежуточные результаты на группе из 40 человек по активности ренин-аниготензин-альдостероновой системы (РААС). При корреляционном анализе в общей группе не было получено связей уровней паратиреоидного гормона (ПТГ) с компонентами РААС. При проведении корреляционного анализа среди больных с патологией сердечно-сосудистой системы (ССС) выявлена сильная ассоциация уровня альдостерона с уровнем суточной кальциурии (r=0,829, p=0,042), а в группе больных с манифестным ПГПТ и ССЗ – уровня альдостерона с уровнем iCa (r=-0,812, p=0,05). ГБ была наиболее частой патологией со стороны ССС у больных ПГПТ, нами проанализированы изучаемые параметры в зависимости от уровня АД. Нами не было выявлено изменений в активности РААС у больных после ПТЭ, несмотря на нормализацию уровня кальция и ПТГ крови.

46. Транскриптомные биосигнатуры клеток периферической крови для оценки прогноза течения некоронарогенных заболеваниях миокарда

При анализе профиля экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови методом высокопроизводительного секвенирования выявлено 57 генов, экспрессия которых у больных с хроническим миокардитом отличается от контрольной группы. Экспрессия 48 генов была статистически значимо повышена в группе с хроническим миокардитом, а для 9 генов – снижена. Активный миокардит, подтвержденный наличием некроза/дистрофии кардиомиоцитов, характеризовался изменением экспрессии 34 генов по сравнению с контролем: уровень экспрессии был повышен у 26 из них и снижен в 8 генах.

Данные высокопроизводительного секвенирования наглядно демонстрируют наличие у больных с миокардитом специфических изменений экспрессии генов, участвующих в регуляции иммунного ответа, программируемой гибели клеток, миокардиальном фиброзе и гипертрофии кардиомиоцитов.

47. Разработка подходов для связывания и инактивации вируса SARS-CoV-2 в организме пациента с COVID-19 и экстракорпорально с использованием рекомбинантных генноинженерных белков

Выполнены следующие работы: получен ПЦР фрагмент кодирующей последовательности гена ACE2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена TMPRSS2, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR; гена FURIN, который был заклонирован вектор pUltra-Hot-PuroR-MCS; гена DPP4, который был заклонирован в вектор pUltra-Hot-PuroR-CD19-p2a. Получены лентивирусные частицы, несущие рецепторный hАСЕ2 для трансдукции эукариотических клеток HeLa. Трансфецированы клеточные линии млекопитающих с реагентом PEI MAX и эукариотические клеточные линии лентивирусным вектором. Проведена оценка экспрессии целевого трансгена hACE2 методом количественной ПЦР в реальном времени. Накоплен, выделен и аффинно очищен рекомбинантный белок растворимого ACE2, содержащий мышиный и человеческий Ig-тэги. Выбран способ иммобилизации белков на наночастицах кремнеземы (SiO2) и получены полимерные наночастицы PLGA. Синтезированы наночастицы, конъюгированные с красящим детектором индоцианином-зеленым (PLGA-ICG).

Изучена взаимосвязь между концентрацией в сыворотке крови витамина D (фактор, вероятно влияющий на проникновение в клетку SARS-CoV-2) и COVID-19. Разработаны подходы к технологии связывания, деактивации и элиминации вируса из биологических жидкостей с помощью рекомбинантных белков, являющихся его мишенями. Предложены варианты создания рекомбинантных «ловушек», не обладающих резорбтивным эффектом, для использования в виде энтеросорбента и ингаляционного препарата.

48. Разработка аллогенных опухоль-специфичных Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором к антигену CD19

Получены модельные клеточные линии, получены генно-инженерные конструкции, наработан лентивирусный вектор CAR и получены CAR-T одновременно несущие CAR и системы модификации Т-клеток, осуществлена проверка активности аллогенных CAR-T клеток in vitro. Проведена проверка активности аллогенных CAR-T клеток in vivo на мышиных моделях NSG, изучить реакцию «трансплантат против хозяина» в моделях in vivo. Разработанные CAR-T клетки показали высокую противоопухолевую активность in vitro.

1. Патент на изобретение №2755983, зарегистрирован 23.09.2021, заявка №2020113873 от 03.04.2020.
   «Способ получения минерально–углеродного сорбента на основе гранул кремнеземного сорбента марки «Силохром С-120» и его применение в качестве контактного гемоактиватора клеточных компонентов крови».
   Авторы: Кузнецов С.И., Киричук О.П., Постнов В.Н., Юрьев Г.О., Буркова Н.В., Романчук Е.В., Свиридов Э.Е., Киселева А.Д.
2. Патент на изобретение №2755690, зарегистрирован 20.09.2021, заявка №2021100562 от 13.01.2021.
   «Способ детекции генов метициллин-резистентности mecA и mecC у стафилококков».
   Авторы: Баранцевич Е.П., Чуркина И.В., Баранцевич Н.Е.
3. Патент на изобретение №2755581, зарегистрирован 17.09.2021, заявка №2021100722 от 13.01.2021.
   «Способ персонализированного выбора хирургического лечения невромы Мортона».
   Авторы: Орлов А.Ю., Назаров А.С., Беляков Ю.В.
4. Патент на изобретение №2755579, зарегистрирован 17.09.2021, заявка №2020140664 от 08.12.2020.
   «Способ лечения спастичности руки у пациентов с хроническим нарушением сознания».
   Авторы: Лестева Н.А., Кондратьев С.А., Кондратьева Е.А., Васильев Д.А., Заболотский Д.В., Кондратьев А.Н.
5. Патент на изобретение № 2754386, зарегистрирован 01.09.2021, заявка №2020134503 от 20.10.2020.
   «Способ декомпрессии срединного нерва на уровне карпальной связки».
   Авторы: Орлов А.Ю., Назаров А.С., Кудзиев А.В., Беляков Ю.В., Городнина А.В.
6. Патент на изобретение № 2754300, зарегистрирован 31.08.2021, заявка №2020133895 от 14.10.2020.
   «Способ прогнозирования антиаритмической эффективности операции реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми аритмиями, спровоцированными ишемией миокарда».
   Авторы: Трешкур Т.В., Татаринова А.А., Рыньгач Е.А.
7. Патент № 2752747, зарегистрирован 02.08.2021, заявка № 2020132580 от 01.10.2020.
   «Способ лечения трофических нарушений кожи у пациентов с тяжелым поражением головного мозга».
   Авторы: Кондратьев А.Н, Кондратьева Е.А., Лестева Н.А., Кондратьев С.А., Забродская Ю.М., Рыбаков Г.Ю., Чиркова О.А., Сергиенко С.К.
8. Патент на изобретение № 2750713, зарегистрирован 01.07.2021, заявка № 2020134504 от 20.10.2020.
   «Способ лечения подросткового гипогонадотропного гипогонадизма в эксперименте».
   Авторы: Никитина И.Л., Байрамов А.А., Юхлина Ю.Н., Шабанов П.Д., Галагудза М.М., Гринева Е.Н., Дробленков А.В., Масель А.С., Зеленер А.О., Саракаева Л.Р., Плаксина А.О.
9. Патент № 2749480, зарегистрирован 11.06.2021, заявка № 2020130471 от 15.09.2020.
   «Способ хирургического лечения метастатического поражения поясничного отдела позвоночника».
   Автор: Орлов А.Ю., Назаров А.С., Кудзиев А.В., Беляков Ю.В.
10. Патент № 2749477, зарегистрирован 11.06.2021, заявка № 2020113871 от 03.04.2020.
    «Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма».
    Автор: Байрамов А.А., Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Гринева Е.Н., Шабанов П.Д., Галагудза М.М., Кельмансон И.А., Масель А.С., Зеленер А.О., Саракаева Л.Р., Плаксина А.О.
11. Патент № 2747661, зарегистрирован 11.05.2021, заявка № 2020123114 от 07.07.2020. «Способ оценки радикальности выключения из кровотока церебральных артериовенозных мальформаций». Автор: Рожченко Л.В., Дрягина Н.В.
12. Патент № 2747657, зарегистрирован 11.05.2021, заявка № 2020129159 от 02.09.2020. «Способ лечения высокопотоковых артериосинусных соустий головного мозга с изолированным синусом». Автор: Петров А.Е., Рожченко Л.В.
13. Патент № 2746435, выдан 14.04.2021, заявка № 2020113872 от 03.04.2020.
    «Способ моделирования инфицированной раны на крысах SPF категории».
    Автор: Галагудза М.М., Торопова Я.Г., Бельский Ю.П., Бельская Н.В.
14. Патент № 2744680 выдан 15.03.2021, заявка № 2020120620 от 16.06.2020.
    «Способ прогнозирования развития послеродового эндометрита».
    Авторы: Батракова Т.В., Зазерская И.Е., Вавилова Т.В., Долго-Сабурова Ю.В., Осипова Н.А.
15. Патент № 2743810 выдан 26.02.2021, заявка № 2020124241 от 14.07.2020.
    «Способ инициации физиологического обратного ремоделирования миокарда путем индивидуализированного подбора режима интенсивности аэробных тренировок больным хронической сердечной недостаточностью».
    Авторы: Лелявина Т.А., Ситникова М.Ю., Галенко В.Л., Борцова М.А.
16. Патент № 2743806 выдан 26.02.2021, заявка № 2020121918 от 26.06.2020.
    «Способ прогнозирования развития инфекционных осложнений и сепсиса у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой». Авторы: Саввина И.А., Себелев К.И., Забродская Ю.М., Бодарева Н.В., Лавриненко Н.В., Ткебучава И.В.
17. Патент № 2743802 выдан 26.02.2021, заявка № 2020125961 от 29.07.2020.
    «Способ определения универсальных индексов фракционной анизотропии неокортекса лобных и височных долей для ранней диагностики сосудистой деменции».
    Авторы: Труфанов Г.Е., Левашкина И.М., Серебрякова С.В., Медеников А.А., Ефимцев А.Ю., Мащенко И.А.
18. Патент № 2742367 выдан 05.02.2021, заявка № 2020121919 от 26.06.2020.
    «Способ безопасного выделения сосудов почечной ножки при эндовидеохирургической резекции почки и радикальной нефрэктомии в процессе проведения лапароскопических и робот-ассистированных операций».
    Авторы: Мосоян М.С., Федоров Д.А., Гилев Е.С.
19. Патент № 2742254 выдан 04.02.2021, заявка № 2020132345 от 29.09.2020.
    «Способ хирургического лечения хронических субдуральных гематом».
    Авторы: Петров А.Е., Рожченко Л.В., Иванов А.А.
20. Патент № 2741717 выдан 28.01.2021, заявка № 2020113870 от 03.04.2020.
    «Способ гемостаза при хирургическом лечении почечно-клеточного рака».
    Авторы: Мосоян М.С., Федоров Д.А., Гилев Е.С.
21. Патент на изобретение № 2758971, зарегистрирован 03.11.2021, заявка №2020143623 от 28.12.2020. «Способ диагностики обструктивных уропатий у новорожденных и детей грудного возраста» Авторы: Баиров В.Г., Сухоцкая А.А., Ганиев Ш.С., Овадюк Н.В.
22. Патент на изобретение № 2762912, зарегистрирован 23.12.2021, заявка № 2020137187 от 11.11.2020. «Способ выбора персонифицированной методики общей анестезии для детей при нейрохирургическом лечении». Авторы: Саввина И.А., Гурская В.И., Дрягина Н.В., Александрович Ю.С.
23. Патент на изобретение №2760242, зарегистрирован 23.11.2021, заявка №2021105348 от 01.03.2021.
    «Способ оценки повреждения миокарда и риска развития осложнений после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения».
    Авторы: Дорофейков В.В., Шешурина Т.А., Вавилова Т.В.
24. Патент на изобретение № 2762907, зарегистрирован 23.12.2021, заявка № 2021117772 от 16.06.2021.
    «Способ интраоперационной дифференциальной диагностики морфологических форм врожденного гиперинсулинизма». Авторы: Перминова А.А., Митрофанова Л.Б., Баиров В.Г., Сухоцкая А.А.

Гранты РФФИ:

1. Механизмы участия ламина А в дифференцировке стволовых клеток.
2. Изучение эндотелиально-мезенхимного перехода в эндотелиальных клетках аорты человека в норме и при патологиях восходящего отдела аорты.
3. Исследование механизмов влияния гипотермического кондиционирования на состояние миокарда и микроциркуляторного русла донорского сердца, полученного от асистолического донора.
4. Исследование скорости формирования эмпирических понятий и способности к их синтезу у 3-4летних здоровых детей и детей высокого риска при рождении в сравнительном аспекте
5. Нейрофизиологические механизмы высокой реактивности сна к стрессу при хронической инсомнии
6. Нановолокнистые 3D скаффолды на основе полисахаридов для тканевой инженерии
7. Разработка и применение методов математического анализа физиологических параметров для оперативной диагностики патологических состояний пациентов с оценкой рисков их перехода в критические состояния в режиме реального времени.
8. Методы анализа больших неструктурированных данных для разработки системы оценки прогноза восстановления интегративной функции мозга и создания методов лечения в условиях нарушенного сознания — сочетания выпадения и новой патологической интеграции организма.
9. Изучение механизма генерации эпилептиформной активности и поиск мишени для эффективной оптогенетической противосудорожной стимуляции in vitro
10. Повреждение головного мозга при нарушениях дыхания во время сна: роль глии

Гранты РНФ:

1. Разработка стратегии защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, основанной на управляемом изменении состава кишечной микробиоты
2. Изучение предикторов постпрандиального гликемического ответа и потребности в инсулинотерапии у женщин с гестационным сахарным диабетом с целью персонализации подходов к его лечению
3. Молекулярные основы участия субпопуляций внеклеточных везикул в развитии системного воспалительного ответа, инициированного повреждением элементов сердечно-сосудистой системы
4. Роль киназы GSK3B в ремоделировании структуры вставочных дисков кардиомиоцитов в норме и при патологии
5. Роль цитоскелетных и Z-диск ассоциированных белков в патогенезе заболеваний миокарда и скелетной мускулатуры
6. Структурно-молекулярные механизмы дисфункции канала Nav1.5 в миокарде
7. Предсказательное моделирование с применением анализа больших данных на основе ценностно-ориентированного подхода в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний
8. Роль циркадианных факторов в регуляции нейропластичности при ишемическом инсульте

Гранты Министерства образования и науки:

1. Изучение влияния денервации ствола и дистальных ветвей почечных артерий на сосудистую стенку артерий, а также гемодинамику малого круга кровообращения.
2. Разработка методов повышения качества медицинской помощи путем применения информационных технологий и алгоритмов машинного обучения для разработки персонализированных подходов к ведению пациентов с фибрилляцией предсердий.
3. Разработка новых технологий профилактики и лечения сердечной недостаточности на основе нейромодуляции
4. Грант на осуществление государственной поддержки создания и развития научных центров мирового уровня, выполняющих исследования и разработки по приоритетам научно-технологического развития в рамках федерального проекта «Развитие научной и научно-производственной кооперации» национального проекта «Наука и Университеты» (НЦМУ «Центр персонализированной медицины»).
5. Интеллектуальные технологии для повышения качества медицинских услуг при лечении хронических заболеваниях в крупномасштабных распределенных телемедицинских системах

Получено свидетельство о государственной регистрации базы данных №2021621888 «База данных продуктов питания с гликемическими индексами для мобильного приложения ДиаКомпаньон» (База продуктов ДиаКомпаньон).

Впервые с использованием ген-кандидатного подхода выбран и определен комплекс геномных и транскриптомных маркеров, который потенциально должен позволить повысить точность дифференциальной диагностики у пациентов с доброкачественными или злокачественными новообразованиями щитовидной железы, а также для прогнозирования неблагоприятных реакций на радиойодтерапию у пациентов после удаления железы. Выбранный пул генетических маркеров далее будет валидирован в клинической части проекта.

Впервые в мировой практике проведен скрининг из 18 вариантов фидерных линий на основе клеток K562. Выявлены кандидатные сочетания стимулирующих лигандов CD40L, CD27, 4-1BBL, mbIL15, mbIL12, mbIL18, mbIL21 позволяющих достичь максимальной степени экспансии NK-клеток

Впервые в мире у пациенток с постмастэктомическим синдромом обнаружены грубые нарушения функции микроциркуляторного русла: снижение интенсивности кровотока в обменных капиллярах, спазм прекапиллярных сфинктеров, преобладание пассивных механизмов регуляции кровотока, увеличение микрососудистого тонуса на фоне снижения нейрогенной активности, что свидетельствует об открытии артериолярно-венулярных шунтов и нарушение функции эндотелия. Эти изменения являются причиной развития гипоксии тканей, что может быть пусковым механизмом развития фиброза при постмастэктомическом синдроме. Дальнейшее изучение предикторов развития фиброза позволит выявлять изменения тканей на ранней, латентной стадии постмастэктомического синдрома, для их превенции и разработки эффективных методов лечения.

Также впервые выполнено сравнение экспрессии PD-L1 в миокарде у пациентов с разной сердечно-сосудистой патологией.

Выделены и охарактеризованы основные возбудители инфекций, осложняющие течение COVID-19 в «ковидных» стационарах (K. pneumoniae, A. baumannii); изучены геномы возбудителей и установлены вероятные траектории распространения эпидемических вариантов возбудителей с экстремальной антибиотикорезистентностью; выявлены мобильные генетические элементы, ассоциированные с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя; показано, что формирование очагов внутрибольничной инфекции может приобретать характер эпидемических вспышек.

Обнаружены ранее не известные природные пептиды врожденного иммунитета животных, которые проявляют высокую активность против мультиантибиотикорезистентных госпитальных штаммов K. pneumoniae и A. baumannii, выделенных у пациентов «ковидных» стационаров; осуществлен химический синтез новых пептидов и изучены их антимикробные свойства и цитотоксическая активность; сформирована коллекция бактериофагов, которые совместно с пептидами могут расцениваться в качестве прототипов эффективных антибиотических препаратов.

Разработана методология конструирования вакцин против инфекции, вызываемой SARS-CoV-2; сконструированы несколько прототипов вакцин, основанных на интеграции в геном пробиотической бактерии E. faecium фрагмента гена шиповидного белка S коронавируса; в экспериментах на лабораторных животных показано, что у вакцинированных мышей формируется выработка специфических иммуноглобулинов классов А и G, а также специфический клеточный ответ к возбудителю.

Сконструированы химерные вирус-бактериальные вакцинные кандидаты против вируса гриппа и патогенных бактерий; получены данные об иммуногенности вакцинных кандидатов и их протективной эффективности в отношении гриппозной инфекции и последующего вторичного бактериального осложнения, вызванного S. Pneumoniae.

Разработана технология оценки онколитического действия стрептококков (S. pyogenes) в отношении перевиваемых опухолей человека (рака поджелудочной железы, глиомы, карциномы легкого, эритромиелоидного лейкоза и др.); установлена связь цитотоксической активности со структурой бактериального генома; сконструирован генетически модифицированный штамм S. pyogenes с пониженной вирулентностью при сохранении онколитических свойств.

Разработана методология терапии колоректального рака с использованием аутопробиотических и пробиотических энтерококков; проведен углубленный анализ клинико-лабораторных показателей пациентов до и после пробиотической и аутопробиотической терапии колоректального рака; доказано, что коррекция микробиоты кишки с помощью аутопробиотиков и пробиотиков эффективна как в периоперационном периоде, так и в отдаленном послеоперационном периоде (через 6 месяцев);

Проанализирован состав микробиоты кишечника пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов с метаболическим синдромом в сравнении со здоровыми добровольцами; показаны существенные сдвиги в составе микробиома при нарушениях углеводного обмена; разработаны клинико-лабораторные алгоритмы оценки влияния аутопробиотиков на микробиоту кишечника, иммунную, сердечно-сосудистую, эндокринную и нервную системы организма, качество жизни и когнитивные функции пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа; осуществлена пробиотическая и аутопробиотическая поддержка пациентов.